Language
Country/Area
No result found
لاعب رئيسي في انقسام الخلايا: كيف يؤثر Daxx على العملية الغامضة للمرحلة S؟
أظهرت الدراسات المبكرة أن Daxx يمكن أن يتفاعل مع مجموعة متنوعة من البروتينات، بما في ذلك مستقبل الموت الكلاسيكي Fas، وبروتين الجسم المركزي C، وعامل النسخ ETS1. في النواة، يرتبط Daxx بعوامل النسخ الأخرى لممارسة قمع نسخي قوي وينظم التعبير الجيني عن طريق التفاعل مع عوامل النسخ التي تحتوي على التجمعات.داكس هو بروتين متعدد الوظائف يتفاعل مع هياكل متعددة في النواة والسيتوبلازم ويشارك في العديد من العمليات داخل النواة، مثل النسخ وتنظيم دورة الخلية.
هيكل Daxx وموقعه
يتم التعبير عن Daxx على نطاق واسع في أنسجة مختلفة من جسم الإنسان، وخاصة في الخصية والغدة الزعترية. على المستوى الخلوي، يوجد Daxx في السيتوبلازم، ويتفاعل مع جزيئات مثل مستقبل Fas، وفي النواة، ويتفاعل مع الهياكل داخل النواة.
عندما يكون PML-NB مفقودًا أو مدمرًا، يتم نقل Daxx إلى مكان آخر، مما يمنع حدوث موت الخلايا المبرمج.
يتواجد Daxx مع عامل الإيقاف ATRX أثناء المرحلة S من دورة الخلية، ويشير وجود هذه الشراكة إلى أهمية Daxx في دورة الخلية. إن عدم التعبير عن جين Daxx قد يؤدي إلى حدوث خلل في عمل الطور S وقد يؤدي حتى إلى تكوين الخلايا لنواتين.
دور السيتوبلازم والأغشية
عندما يتم تحفيز مستقبل Fas، سوف ينتقل Daxx من النواة إلى السيتوبلازم. تؤدي بعض ظروف الإجهاد، مثل تحلل الجلوكوز، إلى تحفيز إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، والتي تدفع Daxx إلى دخول السيتوبلازم والتفاعل مع ASK1 (كيناز تنظيم إشارة موت الخلايا المبرمج 1).
تعتمد آلية النقل هذه على الفسفرة، ولكن من غير الواضح ما إذا كان تحفيز مستقبلات Fas يتم بواسطة ROS أو CRM1.
الدور في موت الخلايا المبرمج
لقد اجتذب دور Daxx في عملية تعزيز موت الخلايا المبرمج اهتمامًا متزايدًا أيضًا. فعندما يتم تحفيز Daxx بواسطة Fas، فإنه ينشط مسار إشارات c-JUN-N-terminal kinase (JNK). يعد هذا المسار ضروريًا لتنظيم موت الخلايا الناجم عن الإجهاد، كما يلعب دورًا مهمًا في تطور الجهاز العصبي.
لا يقوم Daxx بتنشيط JNK بشكل مباشر، ولكنه يقوم بتنشيط ASK1 من خلال كيناز JNK الموجود أعلى الخلية، مما يشير إلى آلية ردود فعل إيجابية في عملية موت الخلايا المبرمج.
بالإضافة إلى ذلك، يمارس Daxx أيضًا العديد من الوظائف الأخرى تحت تنظيم عامل النمو المحول β (TGF-β). أظهرت الدراسات أن Daxx يتفاعل مع مستقبل TGF-β من النوع الثاني ويتم تنشيطه بعد معالجة الخلايا بـ TGF-β.
وظائف Daxx المتعددة
ومن المثير للدهشة أن Daxx يظهر أيضًا خصائص مضادة للموت الخلوي. عندما يتم تثبيط التعبير عن جين Daxx، فقد يؤدي ذلك إلى الوفاة المبكرة، ويزداد معدل موت الخلايا المبرمج في الخلايا الجذعية الجنينية التي تفتقر إلى جين Daxx. قد يمنح ارتباط Daxx بـ PML دوره المضاد للموت الخلوي.
إن انتشار Daxx يجعله يلعب دورًا مهمًا في تنظيم النسخ. ورغم أنه لا يمتلك بنية معروفة لربط الحمض النووي، فإنه قادر على تثبيط نشاط العديد من عوامل النسخ.
باختصار، Daxx ليس فقط بروتينًا مرتبطًا بالموت الخلوي المبرمج، ولكنه أيضًا مشارك لا غنى عنه في تنظيم دورة الخلية، وخاصة في مرحلة S. ومع تعمق الأبحاث، سيتم الكشف تدريجيا عن الأدوار المتعددة التي يلعبها داكس داخل الخلايا، وهو ما يجعل الناس يتساءلون: ما هي الأسرار الجديدة التي سيكشفها داكس في الأبحاث المستقبلية في علم الأحياء الخلوية؟
