Language
Country/Area
No result found
مرض الرئة المناعي الذاتي: لماذا يطور بعض الأشخاص أجسامًا مضادة لـ GM-CSF؟
مرض البروتين الحويصلي الرئوي (PAP) هو مرض رئوي نادر يتميز بتراكم مركبات البروتين الدهني غير الطبيعية المشتقة من المواد الخافضة للتوتر السطحي داخل الحويصلات الهوائية. ويؤدي هذا التراكم إلى منع تبادل الغازات الطبيعي وتوسع الرئة، مما يؤدي في النهاية إلى صعوبات في التنفس وجعل المريض عرضة للإصابة بعدوى الرئة. يمكن تقسيم أسباب التهاب الشعب الهوائية الرئوي إلى أسباب أولية (التهاب الشعب الهوائية الرئوي المناعي الذاتي، التهاب الشعب الهوائية الرئوي الوراثي)، وأسباب ثانوية (أمراض متعددة)، وأسباب خلقية (أمراض متعددة عادة ما تكون ناجمة عن الجينات). السبب الأكثر شيوعًا هو إصابة فرد واحد بمرض مناعي ذاتي أصلي.
العلامات والأعراض
تشمل علامات وأعراض مرض التهاب الشعب الهوائية ضيق التنفس، والسعال، والحمى المنخفضة الدرجة، وفقدان الوزن. علاوة على ذلك، فإن المسار السريري لمرض التهاب الرئة الرئوي غير قابل للتنبؤ؛ على الرغم من أن بعض المرضى قد يعانون من شفاء تلقائي وبعضهم يعاني من أعراض مستقرة، فمن المهم ملاحظة أن بعض المرضى المصابين بمرض التهاب الرئة الرئوي قد يظلون بدون أعراض، ولا تتم إدارة الحالة إلا بالتدخل الطبي. تم اكتشافه عن طريق الصدفة أثناء تقييم. وقد يحدث الموت أيضًا مع تطور مرض الشريان الرئوي أو تطور أي أمراض مصاحبة كامنة. إن مرضى التهاب الشعب الهوائية الرئوي معرضون بشكل كبير للإصابة بعدوى الرئة (على سبيل المثال، الترايكوفيتون، أو العدوى الفطرية، أو العدوى الفطرية).الأسباب
يحدث التراكم غير الطبيعي لمركبات البروتين الدهني PAP بسبب ضعف التنظيم وتصفية المادة الخافضة للتوتر السطحي. يرتبط هذا غالبًا بضعف وظيفة الخلايا البلعمية السنخية. في البالغين، السبب الأكثر شيوعًا لـ PAP هو الاستجابة المناعية الذاتية لعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF)، وهو عامل مهم في تطور الخلايا البلعمية السنخية. يؤدي انخفاض التوافر البيولوجي لـ GM-CSF إلى ضعف تطور ووظيفة الخلايا البلعمية السنخية، مما يؤدي إلى تراكم المواد الخافضة للتوتر السطحي والمنتجات ذات الصلة.
تشير الأسباب الثانوية إلى تلك المواقف التي يكون فيها تراكم مركبات البروتين الدهني ناتجًا عن عمليات مرضية أخرى، وهو ما يتم التعرف عليه في بعض أنواع السرطان، أو التهابات الرئة، أو التعرضات البيئية (مثل النيكل).
علم الوراثة
مرض البروتين السنخي الرئوي الوراثي هو مرض وراثي متنحي يولد فيه المرضى مع طفرة جينية تؤدي إلى انخفاض وظيفة مستقبل CSF2 ألفا على الخلايا البلعمية السنخية. ونتيجة لذلك، يفشل جزيء الرسول المسمى عامل تحفيز مستعمرات الحبيبات/البلعميات (GM-CSF) في تحفيز البلاعم السنخية لإزالة المادة الخافضة للتوتر السطحي، مما يؤدي إلى صعوبات في التنفس. يقع جين مستقبل CSF2 ألفا على الكروموسوم 5 في المنطقة 5q31.
التشخيص
يعتمد تشخيص مرض الرئة الإيجابي على مجموعة من أعراض المريض والتقييم المجهري للرئتين باستخدام تصوير الصدر والاختبارات. يمكن أن تساعد الاختبارات الإضافية للأجسام المضادة لـ GM-CSF في مصل الدم في تأكيد التشخيص. على الرغم من أن الأعراض ونتائج التصوير نموذجية وموصوفة بشكل جيد، فإن عدم تحديدها يجعل من الصعب تمييزها عن مجموعة متنوعة من الحالات الأخرى.
علاجتُظهر نتائج الخزعة النموذجية أن الحويصلات الهوائية (وأحيانًا القصبات الهوائية الطرفية) مليئة بمادة حمضية عديمة الشكل تتلطخ بشدة بـ PAS، في حين تظل الحويصلات الهوائية المحيطة والنسيج الخلالي طبيعيين نسبيًا.
العلاج القياسي لمرض PAP هو غسل الرئة بالكامل والرعاية الداعمة. غسل الرئة بالكامل هو إجراء يتم إجراؤه تحت التخدير العام حيث يتم ملء رئة واحدة (الرئة المهواة) بالأكسجين ويتم تلطيخ الرئة الأخرى (الرئة غير المهواة) بمحلول ملحي دافئ (حتى 20 لترًا) وتصريفها لإزالة البروتين . المواد الجنسية. عادة ما يكون هذا العلاج فعالاً في تحسين أعراض مرض الرئة الخلالي، وغالبًا ما تستمر آثاره لفترة طويلة.
علم الأوبئةيعتبر هذا المرض أكثر شيوعاً عند الرجال والمدخنين. وفي دراسة وبائية حديثة أجريت في اليابان، كان معدل انتشار التهاب الشعب الهوائية المناعي الذاتي أعلى مما تم الإبلاغ عنه سابقًا ولم يكن مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بالتدخين أو التعرض المهني أو أمراض أخرى.
التاريخ
تم وصف مرض التهاب الرئة الفطري الرئوي لأول مرة في عام 1958 من قبل الأطباء صامويل روزن، وبنجامين كاسلمان، وأفيريل ليبو. في العدد الصادر في السابع من يونيو من مجلة نيو إنجلاند الطبية، وصف الباحثون 27 مريضًا يعانون من نقاط داخل الحويصلات الهوائية أظهرت مادة ملطخة بحمض شيف بشكل دوري، وهي مادة غنية بالدهون تم تحديدها لاحقًا على أنها مادة فعالة بالسطح.
حالة البحث
يحظى مرض الرئة الناتج عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي، باعتباره مرضًا نادرًا، باهتمام بحثي من تحالف أمراض الرئة النادرة. ويعد التحالف جزءًا من شبكة الأبحاث السريرية للأمراض النادرة، والتي تكرس جهودها لتطوير تشخيصات وعلاجات جديدة للمرضى من خلال التعاون مع المعاهد الوطنية للصحة ومنظمات المرضى والباحثين السريرييين.
مع تعمقنا في مرض PAP وردود الفعل المناعية الذاتية المرتبطة به، لا يسعنا إلا أن نتساءل لماذا يطور بعض الأشخاص أجسامًا مضادة لـ GM-CSF، مما يؤدي إلى إثارة هذا المرض المعقد؟
