Language
Country/Area
No result found
من السبعينيات إلى اليوم: لماذا أصبحت الأجسام المضادة السيترولينية المضادة للدورية سلاحًا أساسيًا في تشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي؟
الأجسام المضادة السيترولينية المضادة للدورية (ACPAs) هي نوع من الأجسام المضادة الذاتية التي تستهدف البروتينات الذاتية، وبشكل أساسي تلك الببتيدات والبروتينات التي تم سيتروليناتها. يمكن اكتشاف هذه الأجسام المضادة في مصل أو بلازما معظم المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA). مع تقدم التهاب المفاصل الروماتويدي، تصبح هذه الأجسام المضادة تدريجيًا مؤشرات مهمة للتشخيص السريري ويمكن حتى اكتشافها في المراحل المبكرة من المرض.
أثناء الالتهاب، يمكن تحويل الحمض الأميني الأرجينين إنزيميًا إلى سيترولين من خلال عملية تسمى السيترولين، والتي قد تغير شكل البروتين بحيث ينظر إليه الجهاز المناعي على أنه مستضد، وبالتالي ينتج استجابة مناعية.
خلفية تاريخية
تم وصف وجود الأجسام المضادة البروتينية المضادة للسيترولين لأول مرة في منتصف السبعينيات، عندما اكتشف الباحثون استجابات الأجسام المضادة للكيراتين وبيروكسيداز الجلد. مع تقدم البحث، اكتشف العلماء أن الأجسام المضادة الذاتية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي تتفاعل مع مجموعة متنوعة من المستضدات السيترولينية المختلفة، بما في ذلك الفيبرين، والمستضد النووي لفيروس إبشتاين-بار 1، وأفراد من عائلة الألياف الوسيطة - فيمينين.
منذ منتصف سبعينيات القرن العشرين، عمل المجتمع العلمي على إيجاد فحوصات باستخدام ACPAs، بما في ذلك الفيمينين السيتروليني المتحور (مقايسة MCV)، والببتيدات المشتقة من الكيراتين (مقايسة CCP)، والببتيدات الأمينية السيترولينية الفيروسية (اكتشاف VCP).
الأهمية السريرية
وفقًا لدراسة مقارنة أجريت عام 2007، تراوحت حساسية أدوات الاختبار المختلفة من 69.6% إلى 77.5%، بينما تراوحت النوعية من 87.8% إلى 96.4%. وعلى الرغم من أن أداء هذه الاختبارات المناعية متفوق جدًا، مثل اختبار CCP، إلا أن حساسيتها تضاهي حساسية عامل الروماتويد (RF). أسفرت تحليلات العلاقة بين عنوان الأجسام المضادة لـ CCP ونشاط المرض في التهاب المفاصل الروماتويدي عن نتائج غير متناسقة.
مع تطور أنظمة الاختبار الجديدة، يوفر الكشف باستخدام ACPAs إمكانيات أكبر. حاليًا، يعتبر الفيتامين واعدًا جدًا باعتباره مستضدًا ذاتيًا لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي وأداة مهمة لدراسة مرض المناعة الذاتية الجهازي.
يستفيد نظام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) الذي تم تطويره حديثًا بشكل كامل من فيتامين سيترولينات المعدل وراثيًا (MCV) لتحسين أداء الاختبار. تجدر الإشارة إلى أن دراسة نُشرت مؤخرًا بالغت في تقدير قيمة نظام الكشف المضاد لـ MCV لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي لدى المرضى السلبيين لـ CCP.
لا يعد Anti-CCP مفيدًا فقط في التشخيص المبكر لالتهاب المفاصل الروماتويدي، ولكنه مفيد بالفعل خاصة في المجموعات المعرضة للخطر، مثل أقارب مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. أظهرت الدراسة التي أجراها سيلمان وآخرون أن معدل التوافق بين التوائم المتطابقة كان 15.4%، بينما كان معدل التوافق بين التوائم غير المتماثلة 3.6%. نظرًا لأن ACPAs أكثر تحديدًا من العوامل الروماتويدية، فيمكن استخدامها للتمييز بين الأسباب المختلفة لالتهاب المفاصل.
ACPAs وأهداف السيترولين الأخرى في RA
تشمل أهداف السيترولين الشائعة الفيتامينات والسليلوز والكيراتين وما إلى ذلك. مع استمرار تعميق الأبحاث حول البروتينات السيترولينية، تتوسع أيضًا قائمة البروتينات السيترولينية المرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي. لا تشارك هذه البروتينات في عمليات بيولوجية متعددة فقط مثل النظام التكميلي، ونشاط التحلل البروتيني، والتعرف على الخلايا، والالتقام الخلوي، وما إلى ذلك، ولكنها ترتبط أيضًا ارتباطًا وثيقًا باستجابة الجهاز المناعي.
على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن 14-3-3eta (YWHAH)، وهو أيضًا بروتين مشتق من الزليلي، كهدف للسيترولين، مما يشير إلى إمكانات هذه الأهداف في تشخيص وعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.
بمرور الوقت، لم يؤدي اكتشاف وتطبيق الأجسام المضادة السيترولينية المضادة للدورية إلى تحسين القدرات التشخيصية لالتهاب المفاصل الروماتويدي فحسب، بل قدم أيضًا منظورًا جديدًا لدراسة سبب المرض وعلاجه. في التشخيص والعلاج المبكر لالتهاب المفاصل الروماتويدي، أصبح دور هذا النوع من الأجسام المضادة ذات أهمية متزايدة. كيف ستكشف الأبحاث المستقبلية بشكل أكبر عن إمكاناته وتحدياته؟ هل يستحق الأمر التأمل؟
