Language
Country/Area
No result found
هل سمعت عن التأثيرات المذهلة لطفرات داينين 2؟ كيف يؤثر هذا المرض النادر على صحة العضلات من مرحلة المراهقة إلى الشيخوخة؟
تُعد طفرات Dynein 2 عاملاً مساهمًا في سلسلة من الاعتلال العضلي النووي المركزي (CNM) الذي يتسبب في وضع نواة الخلية العضلية بشكل غير طبيعي في مركز الخلية بدلاً من موقعها المحيطي الطبيعي. تشمل الأعراض النموذجية لهذه الحالة النادرة الوهن العضلي الوبيل، وضيق التنفس، وشكل الرأس المعقوف المميز. على الرغم من أن الاعتلال العضلي الأنبوبي المرتبط بالكروموسوم X كان تقليديًا اضطرابًا خلقيًا يظهر عند الولادة، إلا أن بعض الاعتلال العضلي النووي المركزي قد يظهر أيضًا في وقت لاحق من الحياة.
مظاهر المرض
على غرار الاعتلالات العضلية الأخرى، فإن المظاهر السريرية الأكثر وضوحًا للاعتلال العضلي الناتج عن طفرات الداينين 2 هي ضعف العضلات والإعاقة المرتبطة به. غالبًا ما يظهر الشكل الخلقي انخفاضًا في قوة العضلات، وضعفًا شديدًا، وتأخرًا في مراحل النمو (خاصة معالم التمرينات الجسيمة مثل الرفع والزحف والمشي) ومضاعفات رئوية (ربما بسبب ضعف العضلات المسؤولة عن التنفس) في فترة ما بعد الولادة. . يمكن أن يؤدي تلف عضلات الوجه إلى اضطرابات في حركة العين أو تدلي الجفون.
قد ينتج عن المرضى الذين يعانون من طفرات داينين 2 ردود فعل شديدة محتملة للتخدير، مثل ارتفاع الحرارة الخبيث.
على الرغم من قدرة بعض المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلي النواة المركزية على البقاء متنقلين طوال فترة البلوغ، إلا أن آخرين قد لا يتمكنون من الزحف أو المشي طوال حياتهم ويحتاجون إلى كرسي متحرك للتنقل. هناك تباين كبير في درجة الخلل الوظيفي بين اعتلال عضلي مركزي نووي مختلف. على الرغم من أن المرض يصيب العضلات الإرادية، إلا أن بعض الأطفال قد تعرضوا لسكتة قلبية، والتي قد تكون ناجمة عن الضغط الإضافي على القلب.
الخلفية الجينية
تم تحديد الشذوذ الجيني المطابق للاعتلال العضلي الأنبوبي المرتبط بـ X (XLMTM) لأول مرة في عام 1990 في موقع Xq28 للكروموسوم X. التوبولين المشفر بواسطة جين MTM1 هو فوسفاتيز دهني محفوظ للغاية ومتورط في نقل الخلايا والإشارات. تم تشخيص الطفرات في MTM1 في حوالي 80% من المرضى الذكور الذين يعانون من اعتلال عضلي أنبوبي من خلال خزعات العضلات، مع ما يقرب من 7% من هذه الطفرات عبارة عن عمليات حذف للجينات. في المقابل، يُعتقد أن الاعتلال العضلي النووي المركزي غير المرتبط بالجنس (أي غير موجود على الكروموسوم X) هو وراثي جسمي ويمكن أن يكون سائدًا أو متنحيًا.
طريقة التشخيص
يتطلب تشخيص الاعتلال العضلي في النواة المركزية مجموعة من النتائج النسيجية لخزعة العضلات النموذجية مع بعض العلامات السريرية الموصى بها؛ ويمكن أن يساعد التصوير بالرنين المغناطيسي للعضلات في التقييم السريري ويوضح ضرورة إجراء الاختبارات الجينية في حالة وجود علامات غامضة. يظهر الاعتلال العضلي المركزي النووي في خزعة العضلات على شكل هياكل بيضاوية تحيط بالنواة المركزية المليئة بالجليكوجين والميتوكوندريا بدون ألياف عضلية.
خيارات العلاج
لا يوجد حاليًا علاج جذري لأي شكل من أشكال CNM، ويتم اعتماد نهج داعم متعدد التخصصات لإدارة المرضى بشكل أساسي، بهدف تحسين نوعية الحياة ومساعدة المرضى على التكيف مع احتياجاتهم اليومية.
معدل الانتشار
يبلغ معدل الإصابة الإجمالي للاعتلال العضلي الأنبوبي حوالي 1 من كل 50000 مولود ذكر. كانت حالات الاعتلال العضلي النووي المركزي الأخرى نادرة للغاية، حيث تم العثور على 19 عائلة فقط من CNM في جميع أنحاء العالم. تتراوح الأعراض من الاعتماد العام على أجهزة المشي المساعدة (مثل المشايات) إلى الاعتماد الكامل على أدوات المساعدة على الحركة (مثل الكراسي المتحركة)، والأنواع الأخيرة نادرة للغاية ومعروفة في حالتين فقط في المرضى الذين يعانون من CNM.
حوالي 80% من المرضى الذكور المصابين بالاعتلال العضلي الأقنوي سيكون لديهم طفرة MTM1 يمكن اكتشافها عن طريق تحليل تسلسل الجينات في خزعة العضلات.
الخلفية التاريخية
في عام 1966، نشر طبيب الأعصاب في مدينة نيويورك الدكتور سبيرو تقريرًا طبيًا عن صبي يعاني من اعتلال عضلي أظهرت فيه خزعة العضلات أن نواة الخلية العضلية تقع في مركز الخلية، على عكس مكانها. ينبغي أن يكون عادة على الهامش. وبعد مرور أكثر من ثلاثة عقود، ليس من المفهوم تمامًا ما إذا كانت النظريات حول توقف (أو تأخر) نمو العضلات الجنينية صحيحة. تشير بعض الدراسات إلى أن الطفرات في جين MTM1 مقبولة للاعتلال العضلي الأنبوبي الذي يبدأ في فترة حديثي الولادة، ولكن هذا قد لا يكون صحيحًا بالنسبة للأشكال الجسدية من الاعتلال العضلي المركزي النووي.
ومع ذلك، وبغض النظر عما إذا كان سبب الاعتلال العضلي مرتبطًا بركود مرحلة "الأنبوبة العضلية"، فإن اسم الاعتلال العضلي الأنبوبي ما زال قائمًا ومقبولًا على نطاق واسع لأسباب تاريخية. ومع تعمق فهم هذا المرض، يتغير أيضًا تصور المجتمع واستجابته لهذه الأمراض. هل يجب أن نستكشف الآليات الوراثية وراء هذه الأمراض النادرة أكثر ونبحث عن خيارات علاجية أكثر فعالية؟
