بدأ تاكيتشي استكشاف الالتصاق بين الخلايا في عام 1966، وأدت هذه الدراسات في نهاية المطاف إلى اكتشاف الكادهيرين-إي.<ص> نشأت أبحاث تاكيتشي من دراساته حول التمايز العدساتي في أجنة الدجاج في جامعة ناغويا. ومن خلال تراكم وسط الثقافة، لاحظ أن معدل ارتباط الخلايا المعلقة في وسط الثقافة كان متأخرًا، مما أثار اهتمامه بمسألة التصاق الخلايا. ومع تقدم أبحاثه، بدأ في التركيز على دور البروتينات والمغنيسيوم والأيونات مثل الكالسيوم، واكتشف في نهاية المطاف أهمية الكالسيوم في الالتصاق بين الخلايا. <ص> ينتمي الكادهيرين-E إلى فئة من البروتينات الغشائية تسمى الكادهيرينات، والتي تعتمد على الكالسيوم وتلعب دورًا مهمًا في التصاق الخلايا. يتكون هيكل الكادهيرين-E من خمس وحدات متكررة من الكادهيرين خارج الخلية، ومنطقة عبر الغشاء، وذيل داخل الخلية محفوظ للغاية. هذه الخصائص تجعلها ضرورية للتفاعلات بين الخلايا.
لا تقتصر وظيفة الكادهيرين-E على التصاق الخلايا، بل تشمل أيضًا تثبيط تكاثر الخلايا وتنظيم دورة الخلية.<ص> يؤثر الكادهيرين-E على سلوك الخلية أثناء دورة الخلية عن طريق تثبيط الانتشار عن طريق تحفيز تنشيط مسار هيبو. عندما تنخفض قوة الالتصاق بين الخلايا، كما هو الحال عندما تنخفض كثافة الخلايا، سيتم تعزيز تكاثر الخلايا، مما يجعل الكادهيرين E مهمًا بشكل خاص في تنظيم تكاثر الخلايا وهجرتها. <ص> وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسة أن الكادهيرين-E يلعب دورًا مهمًا في تكوين البراعم الظهارية، وهي عملية تتضمن فرز الخلايا والتفاعلات الميكانيكية الداخلية. تستجيب مستويات مختلفة من الأنسجة الظهارية لعوامل النمو والمصفوفة خارج الخلية بطرق مختلفة، مما يسلط الضوء على تنوع الكادهيرين-E في تطور الأنسجة.
<ص> يمكن أن يؤدي فقدان وظيفة الكادهيرين-E إلى إضعاف الاتصالات بين الخلايا، مما يؤثر بشكل مباشر على قدرة الخلايا السرطانية على الغزو والانتشار. في العديد من الأورام، مثل سرطان الثدي وسرطان المعدة، ينخفض التعبير عن الكادهيرين-E بشكل كبير، والذي يصبح أحد المؤشرات للحكم على خباثة الورم. <ص> مع تعمق الأبحاث حول الكادهيرين-E، أدرك العلماء تدريجيًا أهميته في التطور الجيني. في المراحل المبكرة من التطور الجيني، يعزز الكادهيرين-E التمايز المنتظم للخلايا وإنشاء بنية الأنسجة، مما يسمح بفرز الخلايا وتجميعها بشكل صحيح. <ص> لا يوفر بحث تاكيتشي أساسًا لفهمنا لوظيفة الكادهيرين-إي فحسب، بل يفتح أيضًا آفاقًا جديدة حول بيولوجيا الورم وطبيعة التطور الجيني. يشير وجود الكادهيرين-E إلى كيفية تفاعل الخلايا مع القوى الميكانيكية من خلال الإشارات الكيميائية لتنظيم شكلها وحركتها. ومع تحسن فهمنا لهذا البروتين، قد نتمكن من تطوير استراتيجيات علاجية جديدة لمكافحة الأورام التي تتميز بتعطيل الكادهيرين-E. <ص> باختصار، لا يلعب الكادهيرين-E دورًا أساسيًا في التصاق الخلايا فحسب، بل يعكس أيضًا كيفية الحفاظ على التنسيق بين الخلايا أثناء التطور والمرض. ومن هذا المنظور، هل يمكننا استكشاف أساليب علاجية جديدة لمواجهة تحديات السرطان من خلال تنظيم وظيفة الكادهيرين-إي؟يرتبط تعطيل الكادرين-إي ارتباطًا وثيقًا بتطور أنواع مختلفة من السرطان. يؤدي تقليل التعبير عن الكادرين-إي إلى زيادة قدرة الخلايا على الهجرة وتعزيز انتشار الأورام.