هناك أدلة تشير إلى أن زيادة نفاذية الأمعاء بشكل غير طبيعي قد تكون مرتبطة ببعض الأمراض المزمنة والاضطرابات الالتهابية.
في البنية الفسيولوجية للأمعاء، يفصل الحاجز الذي تشكله الظهارة المعوية البيئة الخارجية (محتويات تجويف الأمعاء) عن الجزء الداخلي من الجسم، وهو السطح المخاطي الأكثر اتساعًا وأهمية في جسم الإنسان. . يمكن أن يعمل المخاط المعوي أيضًا كحاجز لببتيدات مضادات الميكروبات المضيفة، وبالتالي يلعب دور الحاجز ثنائي الاتجاه في تفاعلات المضيف والميكروب. تتكون الظهارة المعوية من طبقة واحدة من الخلايا ولها وظيفتان مهمتان: أولاً، تعمل كحاجز لمنع دخول المواد الضارة مثل المستضدات الغريبة والسموم والكائنات الحية الدقيقة؛ ثانياً، تعمل كمرشح انتقائي للمساعدة امتصاص العناصر الغذائية الغذائية من تجويف الأمعاء، والإلكتروليتات، والماء والمواد المفيدة الأخرى.
يتم تنظيم نفاذية الأمعاء بشكل أساسي من خلال مسارين: النفاذية عبر الظهارة والنفاذية بين الخلايا. يتضمن النقل عبر الخلايا الظهارية في المقام الأول بروتينات النقل المتخصصة المسؤولة عن نقل المواد مثل الإلكتروليتات المحددة والأحماض الأمينية والسكريات والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة داخل وخارج الخلية.
يمكن للخلايا الظهارية المعوية المتخصصة والتي تسمى الخلايا الدقيقة (خلايا M) أخذ عينات من البكتيريا ومستضداتها في تجويف الأمعاء وتوصيلها إلى الخلايا في عملية تسمى النقل الخلوي.
ترتبط بالخلايا M بقع باير تحت الظهارية، وهي مجموعات من الخلايا المناعية التي تتعرف على المستضدات عبر الخلايا وتستجيب لها. عادة ما يساعد هذا على تعزيز التوازن المعوي، ولكن بعض مسببات الأمراض البكتيرية مثل السالمونيلا تيفيموريوم يمكن أن تحفز تحويل الخلايا المعوية إلى خلايا M، والتي قد تكون آلية لتسهيل الغزو البكتيري.
تعتمد نفاذية الفجوة على النقل بين الخلايا ويتم التحكم فيها بشكل أساسي عن طريق الوصلات الضيقة للخلايا. هذا هو المسار الرئيسي للتدفق السلبي للمياه والمواد المذابة عبر الظهارة المعوية، وقد يؤدي تعطيل الوصلات الضيقة إلى إثارة أمراض معوية.
الأهمية السريريةفي حين أن معظم الناس لا يعانون من أعراض سلبية، فإن فتح الوصلات الضيقة (زيادة نفاذية الأمعاء) قد يكون بمثابة محفز لمرض يصيب أي عضو أو نسيج، اعتمادًا على الاستعداد الوراثي للفرد. زيادة نفاذية الأمعاء هي عامل في العديد من الأمراض مثل مرض الاضطرابات الهضمية، ومتلازمة القولون العصبي، ومرض السكري من النوع الأول، ومرض السكري من النوع الثاني، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وما إلى ذلك. في معظم الحالات، تسبق زيادة النفاذية المعوية تطور المرض، ولكن العلاقة السببية بين زيادة النفاذية المعوية والمرض غير واضحة في العديد من الأمراض.
في مرض الاضطرابات الهضمية، يبدو أن زيادة نفاذية الأمعاء تحدث نتيجة لاستجابة مناعية للجلوتين، مما يسمح لشظايا البروتين الناتجة عن الجلوتين بالمرور عبر الظهارة المعوية، مما يؤدي إلى تحفيز الجلوتين في الغشاء المخاطي المعوي السفلي. الاستجابة المناعية.
قد تساهم العديد من العوامل البيئية في تغيير النفاذية في مرض الاضطرابات الهضمية، مثل العدوى المعوية ونقص الحديد. بمجرد إنشاء نفاذية معززة، قد تصبح الاستجابة المناعية الالتهابية ذاتية الاستدامة وتديم حلقة مفرغة. عندما يتم إزالة الجلوتين من النظام الغذائي، تعود نفاذية الأمعاء إلى وضعها الطبيعي وتنتهي العملية المناعية الذاتية.
في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، يلعب الجلوتامين دورًا رئيسيًا في الإشارة إلى الخلايا المعوية، ولكن من غير الواضح ما إذا كانت مكملات الجلوتامين تساعد في تعزيز نفاذية الأمعاء. لقد وجد أن بعض البريبايوتكس والبروبيوتكس، مثل Escherichia coli Nissle 1917، تعمل على تقليل نفاذية الأمعاء المتزايدة. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت بكتيريا حمض اللاكتيك والبكتيريا المخمرة وFaecalibacterium prausnitzii أيضًا قدرات تخطيطية كبيرة. أسيتات لارازوتيد (المعروف سابقًا باسم AT-1001) هو مضاد مستقبلات زونولين قيد البحث وقد أظهر نتائج واعدة في التجارب السريرية كمرشح لمرضى مرض الاضطرابات الهضمية، وهو مصمم لتقليل اضطرابات الجهاز الهضمي الناجمة عن الجلوتين. النفاذية وسلسلة ردود الفعل المناعية الناتجة.
تأثير التمارين الرياضية على الأمعاءقد يؤدي الإجهاد الناجم عن ممارسة التمارين الرياضية إلى تقليل وظيفة الحاجز المعوي. ترتبط شدة التمارين الرياضية التي يمارسها الإنسان ارتباطًا وثيقًا بتكوين ميكروبات الأمعاء. وقد تؤدي زيادة شدة التمارين الرياضية وحجمها إلى اضطرابات معوية، في حين يمكن للمكملات الغذائية الحفاظ على تنوع الكائنات الحية الدقيقة المعوية. توصلت التجربة إلى أنه على الرغم من أن ممارسة التمارين الرياضية تقلل من ثراء المجتمعات الميكروبية، إلا أنها تزيد من توزيع المجتمعات البكتيرية.
مع إجراء أبحاث متعمقة حول العلاقة بين نفاذية الأمعاء والأمراض المختلفة، قد يتم تطوير استراتيجيات أكثر فعالية للوقاية والعلاج في المستقبل لتحسين صحة الأمعاء. كيف يؤثر هذا بالضبط على صحتنا العامة؟