تم اقتراح مفهوم الديوكسي ريبوزيما لأول مرة من قبل العلماء في عام 1994، عندما اكتشف طالب الماجستير رونالد بريكر الديوكسي ريبوزيما الأول، GR-5، أثناء إجراء البحوث في معهد سكريبس للأبحاث. ويعتبر اكتشافه مشابهًا لعمل الإنزيمات البيولوجية، التي يمكنها تحفيز بعض التفاعلات بسرعة، خاصة عندما تعتمد على أيونات معدنية.الريبوزيمات الديوكسي هي عبارة عن نيوكليوتيدات DNA يمكنها إجراء تفاعلات كيميائية محددة، ولكن هناك عدد قليل منها في الطبيعة.
بالمقارنة مع إنزيمات البروتين التقليدية، فإن القدرة التحفيزية للديوكسيريبوزيمات محدودة نسبيًا. يرجع ذلك إلى أن الحمض النووي يتكون من أربعة نيوكليوتيدات متشابهة كيميائيًا فقط، والتي لا تحتوي على عدد كافٍ من المجموعات الوظيفية. الاختلافات البنيوية للديوكسيريبوز، وخاصة عدم وجود مجموعة هيدروكسيل 2'، تحد من القدرة التحفيزية للديوكسيريبوزيمات. ومع ذلك، وجد الباحثون أنه على الرغم من أن هذه الإنزيمات نادراً ما تُرى في الطبيعة، فإن إمكانية إنشائها في المختبر مثيرة.
أدى اكتشاف DNAzymes إلى تطوير تقنيات اختيار عالية الإنتاجية في المختبر، والتي تسمح للباحثين بفحص تسلسلات الحمض النووي بحثًا عن وظائف تحفيزية محددة.
أثناء عملية الاختيار في المختبر، يقوم الباحثون بإنشاء مكتبة كبيرة من تسلسلات الحمض النووي العشوائية التي تحتوي على آلاف خيوط الحمض النووي الفريدة، كل منها مصمم خصيصًا لتسهيل الفحص اللاحق. بفضل هذه الطريقة، تمكن العلماء من العثور على ديوكسيريبوزيمات ذات قدرات تحفيزية من خلال العشرات من عمليات الفحص والتضخيم، وبالتالي تحسين كفاءة التفاعل التحفيزي بشكل كبير.
بالإضافة إلى التحسين المستمر لطرق الفحص، فإن تقنيات التطور المختبرية الإضافية مكنت العلماء أيضًا من تطوير ديوكسيريبوزيمات جديدة من تسلسلات سلائف غير محفزة. في هذه العملية، تعمل إعادة تركيب الجينات والطفرة على تعزيز إنتاج إنزيمات جديدة، مما يجعل هذه الإنزيمات الجديدة أكثر نشاطًا في تحفيز تفاعلات محددة.
لا تؤدي هذه النتائج إلى زيادة فهمنا لإنزيمات الحمض النووي فحسب، بل إنها تمهد الطريق أيضًا لتطبيقات طبية حيوية مستقبلية.
اليوم، يتم استخدام إنزيمات DNA في مجموعة واسعة من التطبيقات. من الأدوية المضادة للفيروسات إلى استراتيجيات علاج الأمراض الجديدة، يعمل الباحثون بجهد لاستكشاف تطبيقاتها المحتملة في جوانب مختلفة. وباستخدام الدراسات السريرية الحديثة حول الربو والأكزيما كمثال، فإن إنزيمات الحمض النووي التي تستهدف عامل النسخ الرئيسي GATA3 يمكن أن تمنع بشكل كبير التفاعلات التحسسية، مما يوفر للمرضى خيار علاج جديد.
يُظهر التطور السريع لأنزيمات الحمض النووي وتطبيقاتها في الكيمياء الاصطناعية الإمكانات الفريدة للحمض النووي كمحفز. وفي الوقت نفسه، أدى هذا أيضًا إلى إثارة الحماس والتوقعات لمزيد من الاستكشاف في هذا المجال.
وقد أظهرت الديوكسيريبوزيمات أيضًا قيمتها في تطوير أجهزة الاستشعار الحيوية المعدنية، مما يوفر مسارًا جديدًا للكشف البيئي. في هذه الحالات التطبيقية، يستخدم العلماء DNAzymes لمراقبة وجود الملوثات وتعزيز الرقابة على حماية البيئة.مع تقدم الأبحاث، أصبحت الوظائف المتعددة لإنزيمات DNA واضحة بشكل متزايد. ومع ذلك، وعلى الرغم من العديد من الاختراقات، فإن هذا المجال لا يزال يتطلب المزيد من الاستكشاف والتجريب لإطلاق العنان لإمكاناته الكاملة. وبعد كل هذا، ومع تقدم التكنولوجيا، ما هو الدور الذي ستلعبه DNAzymes في العلوم المستقبلية؟