يعتبر تطور الورم عملية معقدة تتضمن انقسام الخلايا ونموها وبقائها. تعمل الإشارات الذاتية على تعزيز نمو الورم عن طريق تنظيم عوامل النمو والبقاء.
ومن الأمثلة على الإشارات الذاتية الإنترلوكين 6 (IL-6)، وهو السيتوكين الذي يلعب دورًا تنسيقيًا في العديد من الجوانب المهمة في علم الأحياء الخلوي، بما في ذلك الاستجابات المناعية، وبقاء الخلايا، والتكاثر. أظهرت الدراسات في السنوات الأخيرة أن IL-6 يلعب دورًا أساسيًا في العديد من أنواع السرطان، وأن حلقة الإشارة الذاتية التي يشارك فيها ضرورية لنمو الورم.
في سرطان الغدية الرئة ، تم ربط STAT3 التيروزين المنشط بشكل أساسي (PSTAT3) بشكل إيجابي مع وجود IL-6. يتيح هذا التفاعل الخلايا السرطانية الحفاظ على قدرتها على النمو في غياب المحفزات الخارجية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لمستقبل عامل نمو البشرة المتحور (EGFR) تنشيط مسار onco-STAT3 عن طريق زيادة تنظيم إشارات IL-6 الذاتية، مما يوضح هدفه العلاجي المحتمل في تطور سرطان الرئة.
في سرطان الثدي ، يرتبط معدل التعبير المرتفع لجين HER2 أيضًا بضعف التشخيص. توصلت الدراسات إلى أن إطلاق IL-6 الناجم عن الإفراط في التعبير عن HER2 يعمل على تنشيط STAT3 بشكل أكبر ويغير التعبير الجيني، مما يؤدي إلى حلقة ذاتية من تفاعل IL-6/STAT3. وتسلط هذه العلاقة الضوء على أهمية IL-6 في سرطان الثدي وأن إفرازه قد يكون هدفًا علاجيًا محتملاً.
آليات وتأثيرات الإشارات الذاتيةإن الخصائص الخبيثة التي تسببها الإشارة الذاتية لـ IL-6 بارزة بشكل خاص في البيئة المحيطة بورم سرطان الثدي، حيث تتفاعل مع خصائص الخلايا الجذعية للورم التي يعبر عنها Notch-3.
تعمل الآليات الذاتية عادة من خلال عوامل نمو معينة، مثل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، والذي يمكن أن يعزز بقاء الخلايا السرطانية وهجرتها. أثناء تطور الورم، تعتمد هذه الخلايا على VEGF الذاتي من أجل بقائها، مما يتحدى وجهة النظر التقليدية التي تقول إن وظيفة VEGF في الأورام لا تقتصر على تحفيز تكوين الأوعية الدموية.
لا تؤثر هذه الإشارات الذاتية على نمو الخلايا السرطانية فحسب، بل تعمل أيضًا على تعزيز انتشار الورم، مما يشكل تحديًا كبيرًا في علاج السرطان. أظهرت الدراسات أن إشارات PDGFR الذاتية تلعب دورًا رئيسيًا في التحول الظهاري المتوسطي (EMT)، وهي عملية وثيقة الصلة بنقائل الورم.مع الدراسة المتعمقة لآليات الإشارات الذاتية، بدأ العلماء في استكشاف استراتيجيات علاجية جديدة. على سبيل المثال، قد تعمل مضادات إشارات Wnt الذاتية كأهداف جديدة لعلاج السرطان. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت تدابير التدخل التي تستهدف مسارات إشارات IL-6 وSTAT3 أيضًا أن منع هذه المسارات يمكن أن يمنع نمو الورم وانتشاره بشكل كبير.
تحدي مقاومة العلاجأظهرت العديد من مثبطات HER2 فعالية سريرية في علاج سرطان الثدي المفرط التعبير عن HER2، مما يوفر احتمالات ظهور طرق جديدة لعلاج السرطان.
إن مقاومة الخلايا السرطانية للأدوية تشكل مشكلة ملحة تحتاج إلى حل. ويشير عدد متزايد من الدراسات إلى أن هذه المقاومة قد تنشأ عن تنشيط حلقات إفرازية ذاتية تسمح للأورام باستعادة إشارات الانتشار. في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، تكون فعالية مثبطات التيروزين كيناز الخاصة بـ EGFR محدودة بسبب تنشيط مسارات الإشارة الخاصة بها، مما يوضح بشكل أكبر أهمية الإشارات الذاتية في تكرار الورم ونقائله.
مع تعمق فهمنا للإشارات الصماء الذاتية، قد تحقق استراتيجيات العلاج المستقبلية اختراقات في هذا المجال وتحسين النتائج للمرضى المصابين بسرطان الثدي والرئة. وفي هذا السياق، هل ينبغي لنا إعادة النظر في مفاهيم علاجنا ودمج المسارات الأوتوقراطية في الاعتبارات الرئيسية لعلاج السرطان؟