Language
Country/Area
No result found
ارتباط ارتفاع ضغط الدم والغدة الكظرية: لماذا يعتبر نقص 11β-هيدروكسيلاز أزمة محتملة؟
عند مناقشة أسباب ارتفاع ضغط الدم، قد لا يفكر الكثير من الناس في دور الغدد الكظرية. ومع ذلك، فإن نقص 11β-هيدروكسيلاز (11β-OH CAH) يقدم مثالاً مثيرًا للقلق حول كيفية تسبب خلل الغدة الكظرية في ارتفاع ضغط الدم ومشاكل صحية أخرى.
11β-OH CAH هو تضخم الغدة الكظرية الخلقي الناجم عن الإفراط في إنتاج الأندروجين بسبب نقص 11β-هيدروكسيلاز في الغدد الكظرية.
إن الفسيولوجيا المرضية لهذا الاضطراب معقدة لأنها تنطوي على الإفراط في إنتاج الألدوستيرون والهرمون. يؤدي نقص 11β-هيدروكسيليز إلى ضعف تخليق الألدوستيرون، مما يؤدي إلى خلل في توازن الإلكتروليت وزيادة ضغط الدم. خاصة في مرحلة الطفولة ومرحلة البلوغ اللاحقة، ستؤدي هذه الحالات إلى ظهور أعراض واضحة لارتفاع ضغط الدم لدى المرضى.
الأعراض
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من 11β-OH CAH، يمكن تقسيم ظهور تأثيرات القشرانيات المعدنية إلى مرحلتين. في مرحلة الطفولة المبكرة، قد يعاني العديد من المرضى من فقدان الملح، والذي يتحول إلى تراكم الملح وارتفاع ضغط الدم مع تقدمهم في السن.
في هذا الاضطراب، تشمل الأعراض الثانوية الفشل في زيادة الوزن في مرحلة الطفولة والقيء، يليه الجفاف الذي يهدد الحياة والحماض الأيضي.
قد يُظهر الأطفال توازنًا غير طبيعي للكهارل، وفي وقت لاحق في مرحلة الطفولة والبلوغ قد يواجهون مشاكل مع ارتفاع ضغط الدم بسبب ارتفاع مستويات DOC. على الرغم من أن DOC عبارة عن قشراني معدني ضعيف، إلا أنه يصل إلى مستويات عالية بما يكفي للتأثير على توازن الموارد في هذا المرض.
تأثيرات الهرمونات الجنسية
من السمات البارزة الأخرى لـ 11β-OH CAH هو الإفراط في إنتاج الأندروجين. نظرًا لأن نشاط 11β-هيدروكسيلاز لا يشارك بشكل مباشر في تخليق الهرمونات الجنسية، فإن القشرة الغدية سوف تفرط في إنتاج الهرمونات مثل الأندروستيرول وديهيدروإيبي أندروستيرون، مما يؤدي إلى ظهور خصائص ترجيل واضحة في الأجنة الأنثوية والأطفال. على سبيل المثال، قد يصاب الجنين الأنثوي بأعضاء تناسلية غامضة، وحتى سن البلوغ، تكون خصوبة الأنثى طبيعية عادة إذا لم يتم قمعها هرمونيًا.
إن تأثير ارتفاع مستويات الأندروجين على الأجنة الذكور عادة ما يكون غير واضح، ولكن عند بعض المرضى الذكور قد تحدث ظاهرة القضيب العملاق.
تظهر الطفرات المعتدلة في مرحلة المراهقة والبلوغ، وقد تظهر كأعراض مثل نمو شعر العانة المبكر وزيادة نمو العظام. على الرغم من أن نقص 43-هيدروكسيلاز قد تم الإبلاغ عنه سابقًا بأنه يسبب الشعرانية وعدم انتظام الدورة الشهرية، إلا أن الأدبيات الحالية تشير إلى أن هذه الحالة نادرة جدًا.
نظرة عامة على الفيزيولوجيا المرضية
يمكن إرجاع الأساس البيولوجي لنقص 11β-هيدروكسيليز إلى P450c11βase، وهو أوكسيديز السيتوكروم P450 الموجود على غشاء الميتوكوندريا داخل قشرة الغدة الكظرية. يمكن أن تؤثر العيوب في هذا الإنزيم على عملية تحويل البروجسترون، مما يؤدي إلى تشوهات فسيولوجية مختلفة نشهدها اليوم. ونظرًا لوجود العديد من أليلات الجين المعيب، فإن الأعراض تختلف من شخص لآخر.
التشخيص
لتشخيص 11β-OH CAH، يقوم الأطباء عادةً بفحص مستويات 11-deoxycortisol وDOC في الدم للتأكد من الحالة. تشبه المظاهر السريرية لهذا الاضطراب تلك الخاصة بنقص 21-هيدروكسيلاز، إلا أن وجود ارتفاع ضغط الدم غالبًا ما يكون مفتاح التعرف عليه.
الإدارة والعلاج
وفقًا لنتائج الأبحاث الحالية، فإن العلاج الرئيسي لـ 11β-OH CAH هو العلاج طويل الأمد ببدائل الجلايكورتيكويد، بهدف منع اعتلال الغدد وتثبيط إنتاج الكورتيكوستيرويدات المعدنية الزائدة والأندروجين. يمكن التحكم في فقدان الملح عند الرضع حديثي الولادة بالسوائل الوريدية والجلوكوز وجرعة عالية من الهيدروكورتيزون، في حين أن الاستبدال طويل الأمد لا يتطلب عمومًا القشرانيات المعدنية.
يحتاج العلاج المستمر ببدائل الجلايكورتيكويد بجرعة عالية إلى معايرة بعناية للتأكد من أنه يثبط الأندروجينات دون التأثير سلبًا على النمو.
في النهاية، يكون لـ 11β-OH CAH تأثير كبير على نوعية حياة المرضى والمخاطر الصحية. وبدلاً من مجرد معالجة هذا الأمر باعتباره مشكلة فسيولوجية، نحتاج إلى فهم كامل لتأثير هذا المرض على مدار الحياة، وخاصة من حيث الإدارة والتشخيص. هل فكرت يومًا أن السبب الجذري لارتفاع ضغط الدم قد يكون صحة الغدد الكظرية لديك؟
