Language
Country/Area
No result found
القوة الغامضة للمخدرات: كيف نكشف أسرار آليات عمل الأدوية؟
يعد توضيح آلية العمل أمرًا بالغ الأهمية في تطوير الأدوية، وخاصة تطوير الأدوية المضادة للعدوى. إن فهم التفاعل بين الأدوية والأهداف المحددة يمكن أن يتنبأ بقضايا السلامة السريرية وبالتالي تحسين سلامة الأدوية بشكل فعال.
إن توضيح آلية عمل الدواء أمر مهم في كثير من النواحي. أولاً، أثناء تطوير الأدوية المضادة للعدوى، يمكن لتوافر المعلومات أن يتنبأ بالمشاكل المتعلقة بالسلامة السريرية. على سبيل المثال، من المرجح أن تسبب الأدوية التي تسبب اختلال غشاء الخلية أو سلسلة نقل الإلكترون مشاكل سمية أكثر من الأدوية التي تستهدف مكونات جدار الخلية أو الريبوسوم 70S، والتي لا وجود لها في الخلايا البشرية. إن فهم التفاعل بين الأدوية والمستقبلات المحددة يسمح بإعداد أدوية أخرى بطريقة مماثلة لإنتاج نفس التأثير العلاجي، والذي أصبح أحد الطرق المهمة لإنشاء أدوية جديدة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مثل هذه الأساليب البحثية يمكن أن تساعد في تحديد المرضى الأكثر احتمالا للاستجابة للعلاج.
على سبيل المثال، يستهدف عقار تراستوزوماب المستخدم لعلاج سرطان الثدي بروتين HER2، وبالتالي يمكن للمؤسسات الطبية فحص الأورام بحثاً عن وجود هذا الجزيء لتحديد ما إذا كان المرضى سوف يستفيدون من علاج تراستوزوماب.
في التطبيقات السريرية، يمكن أن تسمح هذه المعرفة بقياس جرعات الأدوية بدقة أكبر، حيث يمكن للأطباء مراقبة الدواء بناءً على تأثيره على المسار المستهدف. إذا أخذنا الستاتينات كمثال، فغالبًا ما يتم تحديد جرعتها عن طريق قياس مستويات الدهون في دم المريض. ومن خلال فهم آليات عمل الأدوية، يمكن للأطباء أيضًا الجمع بين عدة أدوية بشكل أكثر فعالية لتقليل احتمالية مقاومة الأدوية. إن معرفة الهياكل الخلوية التي تعمل عليها الأدوية المضادة للعدوى أو المضادة للسرطان قد تسمح للأطباء بإعطاء أدوية متعددة في وقت واحد لتثبيط أهداف متعددة، وبالتالي تقليل خطر مقاومة الأدوية وفشل العلاج الناجم عن طفرات واحدة في الحمض النووي للميكروبات أو الأورام.
وليس هذا فحسب، بل قد يكون من الممكن أيضًا أن يجد الدواء مؤشرات أخرى. خذ السيلدينافيل كمثال. آلية عمله هي تثبيط بروتين الفسفوديستيراز-5 (PDE-5)، مما يسمح بإعادة استخدام هذا الدواء بنجاح لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي لأن الفسفوديستيراز-5 يلعب دورًا رئيسيًا في ارتفاع ضغط الدم الرئوي. ارتفاع ضغط الدم. التعبير الرئوي.
طرق تحديد آلية عمل الدواء
هناك العديد من الطرق لتحديد آلية عمل الدواء، والتي يمكن تقسيمها بشكل عام إلى العديد من المسارات التقنية الرئيسية، بما في ذلك المجهر، والطرق الكيميائية الحيوية المباشرة، وطرق الاستدلال الحسابي، وتكنولوجيا Pan-OMIX.
طرق المجهر
يمكن ملاحظة التغيرات الظاهرية للخلايا المستهدفة الناجمة عن المركبات النشطة بيولوجيًا تحت المجهر، وتساعد هذه التغييرات في فهم آلية عمل المركبات. على سبيل المثال، في حالة العوامل المضادة للبكتيريا، فإن تحويل الخلايا المستهدفة إلى كرات قد يشير إلى تثبيط تخليق الببتيدوغليكان، في حين أن تشكيل خيوط الخلايا المستهدفة قد يشير إلى اضطرابات في تخليق PBP3 أو FtsZ أو الحمض النووي. إن ملاحظة هذه التغيرات توفر أدلة مهمة لفهم آلية عمل الأدوية الجديدة. ورغم أن توليد البيانات وتفسيرها يدويًا يستغرق وقتًا طويلاً في الوقت الحالي، فإن هذه المشكلة قد يتم حلها مع تقدم المجهر الآلي وبرامج تحليل الصور.
الطريقة الكيميائية الحيوية المباشرة
تتضمن الطرق الكيميائية الحيوية المباشرة وضع علامات على بروتينات معينة أو جزيئات صغيرة وتتبع ديناميكياتها في الجسم الحي، وهي الطريقة الأكثر مباشرة للعثور على أهداف دوائية صغيرة. ومن خلال وضع علامات على التفاعلات الفيزيائية بين الجزيئات والبروتينات، يمكن استخدام هذه الأساليب الكيميائية الحيوية لتحديد سمية الأدوية وفعاليتها وآلية عملها.طرق الحساب والاستدلال
تُستخدم طرق الاستدلال الحاسوبي بشكل أساسي للتنبؤ بأهداف البروتين للأدوية الجزيئية الصغيرة استنادًا إلى التعرف على الأنماط الحاسوبية. ومع ذلك، يمكن أيضًا استخدام هذا النهج للعثور على أهداف جديدة للأدوية الموجودة أو التي تم تطويرها حديثًا. من خلال تحديد الفارماكوفور لجزيء الدواء، يمكن إجراء عملية التعرف على الأنماط، مما قد يساعد في توفير رؤى حول آلية العمل.
كل تكنولوجيا Omix
تستخدم تقنية All-OMIX التحليل الكيميائي للبروتينات، وعلم الوراثة العكسية وعلم الجينوم، وتحليل النسخ الجيني، وتحليل البروتينات لتحديد الأهداف المحتملة. يعتمد هذا النهج على اضطراب الجينات (على سبيل المثال، CRISPR-Cas9 أو siRNA) بالاشتراك مع مركب لتحديد ما إذا كان هدمه أو إخراجه يلغي التأثيرات الدوائية للمركب. ومن خلال هذه الأساليب، يمكن صياغة فرضيات حول آليات العمل ومن ثم اختبارها.
الأدوية ذات آليات العمل المعروفة والأدوية ذات آليات العمل غير المعروفة
تم تحديد آليات عمل العديد من الأدوية، مثل الأسبرين. آلية عمل الأسبرين تتضمن تثبيطًا لا رجعة فيه للسيكلوأكسجيناز، وبالتالي تثبيط إنتاج البروستاجلاندين والثرومبوكسانات، مما يقلل الألم والالتهاب. ومع ذلك، هناك أيضًا بعض الأدوية التي لا تزال آلية عملها غير معروفة. ومع ذلك، لا تزال هذه الأدوية تعمل، ولكن الآلية المحددة التي تتفاعل بها مع المستقبلات وتنتج تأثيراتها العلاجية غير معروفة أو غير واضحة.
ملخصعلى الرغم من أن مصطلحي "آلية العمل" و"طريقة العمل" يُستخدمان في بعض الأحيان بالتبادل، إلا أنهما يختلفان في مستوى التفاصيل التي ينقلانها. يصف أسلوب العمل التغيرات الوظيفية أو التشريحية التي تحدث على المستوى الخلوي بعد تعرض الكائن الحي لمادة ما، بينما تركز آلية العمل بشكل أكبر على كيفية تأثير الدواء على نمط تفاعل الإنزيمات أو المستقبلات. إن فهم الأسرار وراء آليات عمل هذه الأدوية لن يؤدي فقط إلى تعزيز تطوير أدوية جديدة، بل قد يوفر أيضًا استراتيجيات علاج أكثر دقة في الممارسة السريرية. في مواجهة تطورات الأدوية المستقبلية، هل يمكننا أن نتوقع اكتشاف المزيد من آليات الأدوية غير المعروفة؟
