<ص> لا تؤثر هذه الأضرار التي تلحق بالحمض النووي على الوظائف الطبيعية للخلايا فحسب، بل قد تؤدي أيضًا إلى حدوث تغييرات مرضية أعمق، مثل تطور السرطان. توجد آليات إصلاح، ولكنها ليست فعالة دائمًا، ويمكن أن تتراكم الكثير من الأضرار في الخلايا، وخاصة في الخلايا التي لم تعد قادرة على الانقسام، مثل خلايا المخ أو العضلات. ويؤدي هذا الضرر المتراكم مع مرور الوقت إلى ظاهرة الشيخوخة. مع تقدمنا في السن، تزداد كمية الضرر الذي يلحق بالحمض النووي تدريجيا، ويتم استخدام هذه الظاهرة بشكل متزايد لتفسير نظرية تلف الحمض النووي المرتبطة بالشيخوخة.يعتبر تلف الحمض النووي عبارة عن بنية كيميائية غير طبيعية، في حين أن الطفرات هي تغييرات في تسلسل الجينات.
<ص> تحتوي الخلايا على نقاط تفتيش متعددة للكشف عن تلف الحمض النووي. تعد نقاط التفتيش G1 وG2 وتجميع المغزل أساسية وتراقب على وجه التحديد سلامة الحمض النووي خلال هذه الفترات الحرجة. وخاصة خلال المرحلة S، تكون الخلايا أكثر عرضة لتلف الحمض النووي. ويشير هذا إلى أن حدوث تلف الحمض النووي ليس عشوائيًا فحسب، بل إنه مرتبط ارتباطًا وثيقًا بدورة حياة الخلايا. وبناءً على هذه الحقائق، يمكننا اكتساب فهم أعمق لتنوع أضرار الحمض النووي وعواقبها.أثناء دورة الخلية، توجد نقاط تفتيش متعددة تضمن أن الخلايا في حالة صحية قبل الدخول في الانقسام المتساوي.
<ص> يتضمن الضرر الطبيعي للحمض النووي بشكل أساسي كسر الروابط الكيميائية أثناء التحلل المائي والمؤكسدات التي تفرزها عملية التمثيل الغذائي الخلوي. عندما تتعرض الخلايا للأكسدة، فإن الضرر أمر لا مفر منه. وعلى وجه التحديد، يمكن للضرر التأكسدي أن يغير بنية الحمض النووي، مما يؤدي إلى أكثر من 30 تغييرًا مختلفًا. ولذلك، وفي مثل هذه البيئة الخطيرة، أصبحت كيفية استجابة الخلايا لهذه التحديات محوراً للبحث العلمي.يحدث الضرر التأكسدي للخلايا يوميًا من خلال عملية التمثيل الغذائي والتحلل المائي.
تتضمن مسارات إصلاح الحمض النووي العديد من الآليات المهمة، مثل إصلاح استئصال الجينات وإصلاح إعادة التركيب المتماثل.<ص> عندما يتضرر الحمض النووي، يمكن للخلايا أن تختار إصلاحه أو تحفيز برنامج موت الخلايا. إذا لم يكن من الممكن إصلاح الضرر، فإن الخلية ستختار تدمير نفسها، وهي عملية تسمى موت الخلايا المبرمج. تمنع عملية موت الخلايا المبرمج الطفرات الضارة والسرطان. أظهرت الدراسات أن ما يقرب من 17 بروتينًا لإصلاح الحمض النووي تعمل معًا للاستجابة لتلف الحمض النووي، وتتبادل وظائف الإصلاح وإشارات موت الخلايا المبرمج لهذه البروتينات لتوفير الحماية عندما تتلف الخلايا.
<ص> يمكن أن تؤدي الحالات الالتهابية مثل التهاب الكبد المزمن أو التهاب المعدة إلى زيادة أنواع الأكسجين التفاعلية وتعزيز الإجهاد التأكسدي داخل الخلايا، مما يزيد من خطر تلف الحمض النووي. ورغم أنه من الممكن التخفيف من هذا النوع من الضرر من خلال آليات الإصلاح، إلا أنه عندما يتجاوز الضرر قدرة الإصلاح، سيتم تنشيط آليات التجدد، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى تعزيز تطور السرطان. <ص> عندما نواجه عشرات الآلاف من أضرار الحمض النووي كل يوم، لا يمكننا إلا أن نسأل، كيف ستؤثر هذه المعركة غير المرئية على صحتنا؟يعتبر الالتهاب عاملًا مهمًا يؤدي إلى تلف الحمض النووي التأكسدي.