Language
Country/Area
No result found
تفرد خلايا iNKT: لماذا تستجيب هذه الخلايا بسرعة كبيرة لإشارات الخطر؟
الخلايا القاتلة الطبيعية، المعروفة أيضًا باسم الخلايا التائية القاتلة الطبيعية، هي مجموعة غير متجانسة تتمتع بخصائص كل من الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية. تتعرف هذه الخلايا في المقام الأول على جزيء CD1d غير متعدد الأشكال، وهو جزيء يقدم المستضد والذي يمكنه ربط الدهون والجليكوليبيدات الذاتية والغريبة. على الرغم من أن الخلايا القاتلة الطبيعية تمثل حوالي 1% فقط من خلايا الدم التائية الطرفية، إلا أنها تلعب دورًا حيويًا في الجهاز المناعي.
تم وصف الخلايا القاتلة الطبيعية لأول مرة في الفئران بسبب تعبيرها عن العلامة المرتبطة بالخلايا القاتلة الطبيعية NK1.1، ويُقبل هذا المصطلح الآن بشكل عام للإشارة إلى الخلايا التائية المقيدة بـ CD1d الموجودة في الفئران والبشر.
إن الخصائص الجزيئية لهذه الخلايا القاتلة الطبيعية تميزها عن الخلايا التائية αβ العامة. على النقيض من ذلك، فإن مستقبلات الخلايا التائية (TCRs) الخاصة بهم لديها تنوع أقل، وتنقسم إلى خلايا NKT ثابتة من "النوع 1" وخلايا T مقيدة بـ CD1d من "النوع 2". ومن بين وظائف هذه الخلايا التعرف على الدهون والجليكوليبيدات التي يقدمها جزيء CD1d، وهي القدرة التي تعد حاسمة في مكافحة مسببات الأمراض مثل المتفطرة السلية.
تصنيف الخلايا القاتلة الطبيعية
استنادًا إلى الخصائص المعبر عنها، يتم تقسيم خلايا NKT عادةً إلى ثلاث فئات رئيسية، وأشهرها "خلايا NKT الثابتة" (خلايا iNKT). يمكن لهذه الخلايا أن تنشط بسرعة عندما يتم تحفيزها بإشارات الخطر، وبالتالي تبدأ سلسلة من الاستجابات المناعية. على سبيل المثال، بعد التأثر بالسيتوكينات المؤيدة للالتهابات، فإنها يمكن أن تؤدي وظائف مؤثرة مختلفة بشكل فعال، بما في ذلك تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية، وتنشيط الخلايا التائية، وتنشيط الخلايا البائية، وما إلى ذلك.
أهمية خلايا iNKTيعتمد التعرف على مستضدات الدهون بواسطة خلايا NKT على مستقبلات الخلايا التائية الثابتة الخاصة بها، والتي تتمتع بدرجة عالية من الحفظ بين البشر والفئران، وخاصة زوج Va24-Ja18 Vb11.
يحدث نمو خلايا NKT عادة في الغدة الزعترية ثم تنتشر بعد ذلك في جميع أنحاء الجسم، ويوجد أعلى عدد منها في الكبد. بالإضافة إلى ذلك، فإنها تلعب دورًا مهمًا في العديد من الأمراض، بما في ذلك أمراض المناعة الذاتية. وأظهرت الدراسات أن عدد خلايا iNKT ينخفض في الدم المحيطي للمرضى الذين يعانون من بعض أمراض المناعة الذاتية، مما يثير تساؤلات حول ما إذا كانت هي السبب الجذري للمرض.
وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية
بمجرد تنشيطها، يمكن لخلايا NKT إفراز مجموعة متنوعة من السيتوكينات والعوامل الكيميائية، مثل كميات كبيرة من الإنترفيرون-γ (IFN-γ)، وIL-4، وعامل تحفيز الخلايا المحببة. ولا تقتصر تأثيرات هذه الخلايا على الحماية الفعالة ضد العدوى الميكروبية فحسب، بل تعمل أيضًا على تعزيز المناعة الخلطية والمساهمة في عمل الخلايا البائية. وعلاوة على ذلك، فإن هذه العوامل قد يكون لها آثار محتملة على مدى فعالية اللقاحات.
الأهمية السريرية لا تتجلى إمكانات الخلايا القاتلة الطبيعية في تنظيمها السريع للاستجابات المناعية فحسب، بل إن وظيفتها أو فقدانها قد يؤدي إلى العديد من المشاكل الصحية، بما في ذلك الالتهاب المزمن وأمراض المناعة الذاتية. أظهرت الدراسات أن الخلايا القاتلة الطبيعية قد تلعب دورًا مهمًا في تطور مرض الربو. على الرغم من أن الخلايا القاتلة الطبيعية صغيرة نسبيًا في العدد، فإن قدراتها الفريدة تجعلها منظمات مناعية مهمة.يرتبط خلل أو فقدان الخلايا القاتلة الطبيعية ارتباطًا وثيقًا بتطور العديد من الأمراض المرتبطة بالمناعة مثل مرض السكري وتصلب الشرايين والسرطان.
في التجارب، كان لنمط استجابة الخلايا القاتلة الطبيعية تأثير كبير على تطور الجهاز المناعي. وهذا أمر بالغ الأهمية لأنه قد يؤثر على خيارات العلاج للمرضى وإدارة المرض. بينما ننتظر التطبيقات السريرية، هل يمكننا تعظيم إمكانات خلايا NKT وجعلها مفتاحًا لأبحاث اللقاحات وتطوير العلاجات المستقبلية؟
