في السنوات الأخيرة ، ازدادت نسبة الإصابة بسرطان الأمعاء ، والتي جذبت اهتمامًا كبيرًا من المجتمع العلمي.استخدم الباحثون نماذج الماوس لدراسة التسبب في سرطان الأمعاء والقولون ، وقد قامت هذه الأنظمة التجريبية بمحاكاة تطور الأورام الخبيثة المعوية من خلال التلاعب الوراثي أو التكيف الغذائي أو التحديات الكيميائية.هذه النماذج لا تساعد العلماء فقط على استكشاف ظهور المرض وتقدمه ، ولكن أيضًا يكتسبون نظرة ثاقبة على الأحداث الجزيئية في عملية السرطان.بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تحاكي نماذج الماوس هذه الحالات الفسيولوجية البشرية وتوفر نظامًا بيولوجيًا قيماً لاختبار الأدوية العلاجية.
يوفر نموذج الماوس أداة مهمة لنا لكشف العلاقة بين سرطان الأمعاء والالتهابات.
الإصابة بالأمور العائلية (FAP) هو مرض وراثي يتميز بإنتاج العديد من الاورام الحميدة في القولون.كشف تحليل الجينات أن الميزة المشتركة لـ FAP هي فقدان جين APC.
جاء أول فأر جين APC متحولة في نموذج الماوس ABC من مجموعة من الفأر من الطفرات العشوائية التي تسمى الفئران الورم متعددة العناصر (Min Mouse) ، والتي أظهرت جين APC طفرة مقطوعة في Codon 850.هذا الماوس قادر على تطوير ما يصل إلى 100 من الاورام الحميدة في الأمعاء الدقيقة.بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الفئران الطافرة بالضربة القاضية APC المهندسة وراثيا درجات متفاوتة من إنتاج الاورام الحميدة ، مما يكشف عن تأثير طفرات الجينات على سرطان الأمعاء.
تفاعل APC مع catenins يعطينا فهم أعمق لآليات سرطان القولون.
تعد الطفرات في جينات MSH2 و MLH1 أكثر شيوعًا في سرطان القولون غير الموروثة (HNPCC) ، والتي تلعب دورًا مهمًا في إصلاح النيوكليوتيدات في غير محله.أظهرت الملاحظات الإضافية في نماذج الماوس أن عيب MSH2 عزز بشكل كبير الأورام مع عدم الاستقرار العالي للميكروسات (MI) ، في حين أدى عيب MSH6 إلى تطور الأورام ذات عدم الاستقرار المنخفض للميكروسات.توفر هذه النتائج أدلة قوية لفهم آليات تكوين سرطان الأمعاء.
تتيح طفرات الجينات في الفئران العلماء استكشاف الجينات الأخرى المتعلقة بالسرطان.على سبيل المثال ، يمكن للطفرات في عامل نمو التشوه β1 تسريع تطور سرطان الغدية ، والطفرات في جين K-RAS المعبر عنها على وجه التحديد في الفئران تؤدي إلى تكوين أورام مفردة أو متعددة.هذه النماذج لا تساعد فقط على زيادة فهمنا لبيولوجيا الورم ، ولكن أيضًا تسهيل تطوير الاستراتيجيات العلاجية المحتملة لسرطان الأمعاء.
يعتبر الالتهاب أحد المحركات الرئيسية لتطوير سرطان الأمعاء.
وقد تم التعرف على نطاق واسع العلاقة بين الالتهاب المزمن وسرطان القولون.تظهر الأبحاث أن القدرة على الحد من الالتهاب قد تكون حاسمة للوقاية من سرطان الأمعاء.على سبيل المثال ، الفئران التي تحذف إنترلوكين 10 عادة ما تطور سرطان غدي عدواني في القولون.أعطت هذه النتائج رؤى جديدة في ارتباط الالتهاب والسرطان.
ترتبط بعض العوامل الغذائية ، مثل تناول حمض الصفراء ، ارتباطًا وثيقًا بخطر الإصابة بسرطان القولون.خاصة عندما تم تغذية الفئران اتباع نظام غذائي يحتوي على أحماض صفراء عالية ، وجدوا أن خطر الإصابة بسرطان القولون الغدي قد زاد بشكل كبير.يوفر هذا النموذج المتعلق بالنظام الغذائي مرجعًا مهمًا لدراسة العملية الجزيئية لسرطان الأمعاء البشري ، ووجد أن مضادات الأكسدة مثل حمض الكلوروجين يمكن أن تقلل من حدوث سرطان الأمعاء.
النيتروسوميثان (AOM) هو سرطان القولون الوراثي وقد تم استخدامه على نطاق واسع في تجارب الماوس للحث على تكوين الورم.غالبًا ما تتركز الأورام الناجمة عن AOM في الطرف البعيد من القولون ، مما يؤكد كذلك آلية الحث الكيميائي للأورام المعوية.لذلك ، يمكن أن توفر نماذج الحث الكيميائي أدوات تجريبية مهمة للبحث في المستقبل.
مع تقدم نموذج الماوس ، أصبح فهمنا للتسبب في سرطان الأمعاء عميقًا بشكل متزايد.لا توفر هذه النماذج منصة جيدة للبحث العلمي الأساسي فحسب ، بل توفر أيضًا الأمل في تطوير العلاج السريري.ولكن هل يمكن لمثل هذا البحث محاكاة حالة الأمعاء البشرية تمامًا ويمنحنا إلهامًا علاجيًا اختراقًا؟