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Autoimmune Lungenerkrankung: Warum entwickeln manche Menschen Antikörper gegen GM-CSF?
Die pulmonale alveoläre Proteinose (PAP) ist eine seltene Lungenerkrankung, die durch die Ansammlung abnormaler, aus Surfactant stammender Lipoproteinverbindungen in den Alveolen gekennzeichnet ist. Diese Ablagerung verhindert den normalen Gasaustausch und die Lungenausdehnung, was letztendlich zu Atembeschwerden führt und den Patienten anfällig für Lungeninfektionen macht. Die Ursachen von PAP können in primäre (Autoimmun-PAP, erbliche PAP), sekundäre (mehrere Krankheiten) und angeborene (mehrere Krankheiten, die normalerweise durch Gene verursacht werden) Ursachen unterteilt werden. Die häufigste Ursache ist die ursprüngliche Autoimmunerkrankung einer einzelnen Person.
Anzeichen und Symptome
Zu den Anzeichen und Symptomen von PAP zählen Kurzatmigkeit, Husten, leichtes Fieber und Gewichtsverlust. Darüber hinaus ist der klinische Verlauf von PAP unvorhersehbar; obwohl bei einigen Patienten eine spontane Remission auftreten kann und einige stabile Symptome aufweisen, ist es wichtig zu beachten, dass einige Patienten mit PAP asymptomatisch bleiben können und der Zustand nur mit medizinischer Intervention behandelt werden kann. Zufällig entdeckt während Auswertung. Der Tod kann auch mit dem Fortschreiten einer PAP oder der Entwicklung zugrunde liegender Komorbiditäten eintreten. Patienten mit PAP sind sehr anfällig für Lungeninfektionen (z. B. Trichophyton-, Mykobakterien- oder Pilzinfektionen).
Ursachen
Die abnorme Ansammlung von PAP-Lipoproteinverbindungen ist auf eine gestörte Regulierung und Clearance des Tensids zurückzuführen. Dies ist häufig mit einer beeinträchtigten Funktion der Alveolarmakrophagen verbunden. Bei Erwachsenen ist die häufigste Ursache von PAP eine Autoimmunreaktion auf den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF), ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung von Alveolarmakrophagen. Die verringerte Bioverfügbarkeit von GM-CSF führt zu einer schlechten Entwicklung und Funktion der Alveolarmakrophagen, was zur Ansammlung von Tensiden und verwandten Produkten führt.
Sekundäre Ursachen sind Situationen, in denen die Ansammlung von Lipoproteinverbindungen auf andere Krankheitsprozesse zurückzuführen ist, wie sie bei einigen Krebsarten, Lungeninfektionen oder Umwelteinflüssen (wie etwa Nickel) auftreten.
Genetik
Die erbliche pulmonale Alveolarproteinose ist eine rezessive genetische Erkrankung, bei der die Patienten mit einer Genmutation geboren werden, die zu einer verminderten Funktion des CSF2-Rezeptors Alpha auf Alveolarmakrophagen führt. Dies hat zur Folge, dass ein Botenmolekül namens Granulat-/Makrophagenkolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) die Alveolarmakrophagen nicht dazu anregt, das Surfactant abzubauen, was zu Atembeschwerden führt. Das Gen für den CSF2-Rezeptor Alpha befindet sich auf Chromosom 5 in Region 5q31.
Diagnose
Die Diagnose einer PAP basiert auf einer Kombination der Symptome des Patienten und einer mikroskopischen Untersuchung der Lunge mittels bildgebender Verfahren und Tests des Brustkorbs. Zusätzliche Tests auf Serum-Anti-GM-CSF-Antikörper können zur Bestätigung der Diagnose beitragen. Obwohl die Symptome und bildgebenden Befunde typisch und gut beschrieben sind, ist ihre Unterscheidung von einer Vielzahl anderer Erkrankungen aufgrund ihrer Unspezifität schwierig.
BehandlungTypische Biopsiebefunde zeigen, dass die Alveolen (und manchmal die Endbronchien) mit formlosem eosinophilem Material gefüllt sind, das sich mit PAS stark verfärbt, während die umgebenden Alveolen und das Interstitium relativ normal bleiben.
Die Standardbehandlung von PAP besteht in der Spülung des gesamten Lungenflügels und unterstützender Pflege. Bei einer vollständigen Lungenlavage handelt es sich um ein Verfahren, das unter Vollnarkose durchgeführt wird. Dabei wird eine Lunge (die beatmete Lunge) mit Sauerstoff gefüllt und die andere Lunge (die nicht beatmete Lunge) mit warmer Kochsalzlösung (bis zu 20 Liter) bestrichen und entleert, um Proteine zu entfernen. . Sexuelle Substanzen. Mit dieser Behandlung lassen sich die Symptome einer PAP im Allgemeinen wirksam lindern und die Wirkung hält oft lange an.
EpidemiologieDie Krankheit tritt häufiger bei Männern und Rauchern auf. Eine aktuelle epidemiologische Studie aus Japan ergab, dass die Inzidenz und Prävalenz der Autoimmun-PAP höher waren als bisher berichtet und dass kein starker Zusammenhang mit Rauchen, beruflicher Exposition oder anderen Erkrankungen bestand.
Geschichte
PAP wurde erstmals 1958 von den Ärzten Samuel Rosen, Benjamin Castleman und Averill Liebow beschrieben. In der Ausgabe des New England Journal of Medicine vom 7. Juni beschrieben sie 27 Patienten mit intraalveolären Pünktchen, die eine mit Periodsäure-Schiff gefärbte Substanz aufwiesen, eine lipidreiche Substanz, die später als Tensid identifiziert wurde.
Forschungsstand
PAP ist eine seltene Lungenerkrankung und wird von der Rare Lung Disease Alliance erforscht. Die Allianz ist Teil des Rare Disease Clinical Research Network, das sich der Entwicklung neuer Diagnoseverfahren und Therapien für Patienten durch die Zusammenarbeit mit den National Institutes of Health, Patientenorganisationen und klinischen Forschern widmet.
Wenn wir uns tiefer mit PAP und den damit verbundenen Autoimmunreaktionen befassen, fragen wir uns unweigerlich, warum manche Menschen Antikörper gegen GM-CSF entwickeln und dadurch diese komplexe Krankheit auslösen.
