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Unterschiedliche Gene, unerwartete Reaktionen: Warum reagieren manche Menschen so unterschiedlich auf Clagadin?
Mit der rasanten Entwicklung der modernen Medizin und der Nachfrage nach personalisierter Medizin ist die Frage, wie Gene die Wirkung von Medikamenten beeinflussen, zu einem heißen Forschungsthema geworden. Unter ihnen hat die Variation des Cytochrom P450 2C19-Enzyms (kurz CYP2C19) große Aufmerksamkeit in der wissenschaftlichen Gemeinschaft erregt, da dieses Enzym bei 15 bis 20 Prozent der Asiaten eine seltene Variation aufweist, was dazu führt, dass diese Menschen auf häufig verwendete Medikamente völlig anders reagieren.
CYP2C19 ist eines der wichtigsten Arzneimittel-metabolisierenden Enzyme in der Leber und für den Stoffwechsel von mindestens 10 % aller klinischen Arzneimittel verantwortlich.
Genetische Polymorphismen in diesem Enzym führen zu individuellen Unterschieden in der Fähigkeit, Medikamente zu verstoffwechseln, was bei Patienten bei der medikamentösen Behandlung zu unerwarteten Reaktionen führen kann. Beispielsweise ist der häufig verwendete Thrombozytenaggregationshemmer Clopidogrel besonders abhängig von CYP2C19. Clagertine selbst ist ein Prodrug, das zur Entfaltung seiner Wirksamkeit durch den Stoffwechsel von CYP2C19 in eine aktive Form umgewandelt werden muss. Dies bedeutet, dass bei Menschen mit einer CYP2C19-Mutation aufgrund der verringerten Stoffwechselkapazität möglicherweise nicht der erwartete therapeutische Effekt erzielt wird und möglicherweise sogar das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse steigt.
Die Studie wies darauf hin, dass Mutationen wie CYP2C19*2 und CYP2C19*3 die Wirksamkeit von Clagadin verringern würden und das relative Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei diesen Patienten im Vergleich zu Patienten ohne die Genmutation um das 1,53- bis 3,69-Fache erhöht sei.
Insbesondere das CYP2C19-Gen weist mehrere Variationen auf, die die Fähigkeit zur Verstoffwechselung von Arzneimitteln beeinträchtigen. Am häufigsten ist CYP2C19*1 (Wildtyp), das normalerweise normal ist. Im Gegensatz dazu gelten CYP2C19*2 und CYP2C19*3 als Funktionsverlust-Allele, die zu einer verringerten Stoffwechselkapazität führen, während CYP2C19*17 ein Funktionsgewinn-Allel ist, das die Enzymaktivität erhöht. Dies bedeutet, dass bei Patienten mit unterschiedlichem Genotyp bei gleicher medikamentöser Behandlung völlig unterschiedliche Arzneimittelreaktionen auftreten können.
Die Erkenntnisse unterstreichen den Wert der Pharmakogenomik, die es Gesundheitsdienstleistern ermöglicht, Medikamentenpläne auf der Grundlage des Genotyps eines Patienten maßzuschneidern, um die Wirksamkeit zu verbessern und Nebenwirkungen zu verringern. Beispielsweise können Ärzte bei Patienten mit CYP2C19*2- oder *3-Varianten den Einsatz anderer Thrombozytenaggregationshemmer in Erwägung ziehen, die nicht vom CYP2C19-Stoffwechsel abhängig sind, wie etwa Ticagrelor, um eine bessere therapeutische Wirkung zu erzielen.
Es wurde berichtet, dass eine Studie aus dem Jahr 2021 zeigte, dass Ticagrelor bei Patienten mit CYP2C19-Dysfunktion eine bessere Wirksamkeit als Clagadin hatte.
Obwohl diese Variante bei Patienten mit der Genvariante CYP2C19*17 dabei hilft, die Stoffwechselrate zu steigern und die Reaktion auf bestimmte Medikamente zu verbessern, kann sie auch unerwünschte Nebenwirkungen verursachen. Beispielsweise sind hochdosierte Antidepressiva bei diesen Patienten möglicherweise nicht so wirksam und erfordern daher eine sorgfältigere Überwachung und Dosisanpassung.
Aufgrund ihres unterschiedlichen Genotyps können verschiedene Menschen völlig unterschiedlich auf Medikamente reagieren. Dies lässt sich bei klinischen Studien häufig beobachten. Allerdings bedarf es weiterer Forschung zu den zugrunde liegenden Mechanismen dieser Abweichungen, um ihre Auswirkungen auf die Wirkung der Medikamente besser zu verstehen. Wenn eine Genvariante der Grund dafür sein kann, dass manche Patienten nicht wirksam auf Medikamente reagieren, wie sollten wir dann unsere Medikamentenstrategien anpassen, um den Bedürfnissen unterschiedlicher Patienten gerecht zu werden?
