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Das Geheimnis der progressiven myoklonischen Epilepsie: Warum sind diese seltenen Erkrankungen so schwer zu diagnostizieren?
Progressive myoklonische Epilepsie (PME) ist eine Gruppe seltener vererbter neurodegenerativer Erkrankungen, die durch Myoklonus, Behandlungsresistenz und neurologische Verschlechterung gekennzeichnet sind. Verschiedene PME-Typen haben unterschiedliche Ursachen und stehen im Allgemeinen mit autosomal-dominanten oder -rezessiven sowie mitochondrialen Mutationen in Zusammenhang. Der Ort der Genmutation wirkt sich auch auf die Vererbung und Behandlung von PME aus. Aufgrund der genetischen Heterogenität und nicht identifizierter Genmutationen bei manchen Patienten ist die Diagnose von PME eine Herausforderung.
Derzeit gibt es keine Heilung für PME und die Behandlung konzentriert sich auf die Kontrolle von Myoklonus und Krampfanfällen mit Antiepileptika (AEDs).
Symptome und Anzeichen
Das häufigste Symptom von PME ist Myoklonus. Diese Myoklonus können fragmentarisch oder multifokal sein und durch Körperhaltung, Verhalten und externe Reize wie Licht, Ton und Berührung ausgelöst werden. Mit Fortschreiten der PME nehmen die neurologischen Fähigkeiten der Patienten ab, was möglicherweise zu Myopathie, Neuropathie, kognitivem Abbau, zerebellärer Ataxie und Demenz führt. Die individuelle Variabilität der Symptome erschwert die Diagnose. Daher basiert die Diagnose von PME im Allgemeinen auf der Verträglichkeit der Antiepileptika und der kombinierten Verwendung anderer Diagnoseinstrumente.
Diagnose
Die Diagnose von PME hängt von den individuellen Symptomen, der Wirksamkeit der Antiepileptika und den Ergebnissen des Elektroenzephalogramms (EEG) ab. Normalerweise werden zusätzliche Tests wie genetische Tests, Enzymtests und eine Haut- oder Muskelbiopsie durchgeführt. Beispielsweise kann für die Diagnose der Lafora-Krankheit eine Hautbiopsie erforderlich sein, während das Aktions-Myoklonus-Nierenversagen-Syndrom (AMRF-Syndrom) durch genetische Tests bestätigt wird.
Aufgrund der neurophysiologischen Unterschiede der Patienten kann die Diagnose mittels EEG eine Herausforderung sein.
Differentialdiagnose
PME unterscheidet sich von anderen Epilepsieformen vor allem durch die fortschreitende Regression und Behandlungsresistenz. Daher können Symptome und EEG in den Frühstadien einer PME denen anderer Epilepsieformen ähneln, etwa der juvenilen myoklonischen Epilepsie oder der benignen myoklonischen Epilepsie im Kindesalter. Es ist äußerst wichtig, sicherzustellen, dass die anfänglichen Behandlungsmaßnahmen angemessen sind, um den Krankheitsverlauf zu überwachen. Eine falsche Behandlung kann zu einer falschen Diagnose führen.
Behandlungsmanagement
Derzeit gibt es keine Heilung für PME. Die primäre Strategie besteht in der Behandlung der Symptome. Die Behandlung von Myoklonien und Krampfanfällen, die die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen, hat Priorität. Die Symptombehandlung gestaltet sich jedoch schwierig, da Patienten mit PME eine Toleranz gegenüber Antiepileptika entwickeln können. Bestimmte Antiepileptika wie Valproinsäure und Benzodiazepine werden häufig verwendet, sollten jedoch mit Vorsicht ausgewählt werden, da einige Medikamente wie Vagrabaractin und Carbamazepin die Symptome verschlimmern können.
Derzeit ist Clozapin das einzige von der FDA zugelassene Medikament zur alleinigen Anwendung bei myoklonischer Epilepsie.
Prognose
Die Prognose von PME hängt stark vom Typ ab. Während beispielsweise Patienten mit der Lafora-Krankheit typischerweise in einen vegetativen Zustand verfallen und innerhalb von zehn Jahren nach der Diagnose sterben, werden manche PME-Patienten über 60 Jahre alt. Allerdings kann ein schwerer Myoklonus zu Stürzen und Verletzungen führen und die Patienten werden oft auf einen Rollstuhl angewiesen.
Forschungsstand
Weil PME so selten ist, gibt es nur sehr wenige Doppelblindstudien, in denen speziell die Wirkung verschiedener Antiepileptika getestet wird. Die Herausforderung in der Forschung liegt in der großen Variabilität der Symptome und den unterschiedlichen EEG-Manifestationen. In jüngster Zeit werden Oligonukleotidtherapiestrategien eingesetzt, um Gendefekte bei ULD zu ersetzen, während in den USA und Europa Medikamente zur Behandlung der Lafora-Krankheit Einzug gehalten haben.
AbschlussDa das Verständnis für diese seltenen Erkrankungen immer besser wird, macht die Wissenschaft auch Fortschritte bei der Behandlung von PME. Allerdings bleiben die Diagnose und Behandlung dieser Erkrankungen eine Herausforderung. Angesichts einer so komplexen Situation sollten wir vielleicht darüber nachdenken, ob die Weiterentwicklung der Gentherapie und der personalisierten Medizin diesen Patienten in der Zukunft neue Hoffnung bringen kann?
