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Arzneimittelsynergien aufdecken: Wie lässt sich feststellen, ob ein Arzneimittel die optimale Wirksamkeit erreicht?
In der Pharmakologie bedeutet die additive Wirkung eines Medikaments, dass bei gemeinsamer Wirkung zweier Medikamente ihre Wirkung gleich der Summe der Wirkungen der beiden unabhängig voneinander wirkenden Medikamente ist. Dieses Konzept entstand aus der Synergie zwischen Arzneimitteln und wurde mit dem Verständnis der Wissenschaftler über die Wechselwirkung von Arzneimitteln und chemischen Substanzen entwickelt. Additive Effekte treten normalerweise auf, wenn zwei ähnliche Arzneimittel zusammen eingenommen werden, mit dem Ziel, die gleiche therapeutische Wirkung zu erzielen und gleichzeitig die Nebenwirkungen eines bestimmten Arzneimittels zu verringern. Beispielsweise wird häufig eine Kombination aus Aspirin, Paracetamol und Koffein zur Behandlung von Spannungskopfschmerzen und Migräne eingesetzt.
Der additive Effekt kann auch zur Erkennung von Synergien genutzt werden, da er als Basiseffekt bei Methoden zur Bestimmung, ob ein Arzneimittel synergistisch ist, betrachtet werden kann.
Zusätzlich zum additiven Effekt gibt es auch einen synergistischen Effekt. Sein kombinierter Effekt übertrifft den additiven Effekt und kann den Effekt von „2+2 > 4“ zeigen. Wenn die kombinierte Wirkung zweier Arzneimittel geringer ist als die Summe der unabhängigen Wirkungen beider Arzneimittel, eine sogenannte antagonistische Wirkung, wird eine solche Arzneimittelkombination in der Regel nicht zusammen verschrieben. Bei Medikamentenkombinationen können auch Medikamente mit additiver Wirkung unerwünschte Wirkungen auslösen. Beispielsweise kann die kombinierte Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NDAIDs) und Kortikosteroiden das Risiko einer Magenblutung erhöhen.
Historischer Hintergrund
Das Konzept der additiven Wirkung entstand aus der Arzneimittelsynergie. Das Konzept stammt aus dem frühen 20. Jahrhundert, als Wissenschaftler begannen, die synergistischen Wirkungen von Arzneimitteln zu erforschen. Während dieses Prozesses wurden nacheinander Loewe-Additivitäts- und Bliss-Unabhängigkeitsmodelle vorgeschlagen. Diese Modelle können helfen, die Wirkung von Arzneimittelkombinationen zu messen und dadurch die synergistischen oder antagonistischen Wirkungen von Arzneimitteln zu bestätigen.
Arten von Bonuseffekten
Additive Effekte können in zwei Haupttypen unterteilt werden, darunter äquivalente oder überlappende Effekte und unabhängige Effekte.
Äquivalente oder überlappende Effekte
Viele ähnliche Medikamente zeigen additive Wirkungen, weil sie ähnliche therapeutische Mechanismen haben. Beispielsweise sind Calciumcarbonat-, Magnesium- und Aluminiumsalze allesamt Antazida, die Beschwerden lindern, indem sie den Säuregehalt im Magen neutralisieren. Diese Antazida interagieren nicht miteinander und daher kann davon ausgegangen werden, dass sie bei gemeinsamer Einnahme eine additive Wirkung haben. Sogar Arzneimittel desselben Typs mit unterschiedlichen Zielen können additive Wirkungen erzielen, indem sie auf demselben Weg mit unterschiedlichen Zielen interagieren.
Unabhängige Funktion
Wenn zwei Medikamente auf unabhängigen Wegen gegen unterschiedliche Ziele wirken, spricht man von additiven Wirkungen, die unabhängig voneinander wirken. Beispielsweise weisen sowohl Artemisinin als auch Curcumin eine Antimalariawirkung auf. Ersteres erzeugt durch den Stoffwechsel reaktive Sauerstoffspezies, die zum Absterben von Parasiten führen, während Curcumin eine Antimalariawirkung zeigt, indem es die angeborene und adaptive Immunantwort fördert.
Häufige Missverständnisse
Obwohl das Konzept der additiven Wirkung der einfachen Addition in der Mathematik ähnelt, läuft die additive Wirkung in den meisten Fällen nicht auf die einfache Addition der Wirkungen des Arzneimittels hinaus. Beispielsweise beträgt die hemmende Wirkung von Medikament A und Medikament B 20 %, die additive Wirkung beträgt jedoch nicht 40 %.
Klinische Bedeutung
Synergien erkennen
Eine typische Anwendung additiver Effekte ist die Erkennung von Synergien, die als Basiseffekt zur Bestätigung der Synergie zwischen zwei Arzneimitteln verwendet werden können.
Erkennung von Antagonismus
In ähnlicher Weise können additive Effekte auch zur Erkennung von Antagonismus genutzt werden. Apotheker können das Vorliegen eines Antagonismus bestätigen, wenn die kombinierte Wirkung eines Medikaments geringer als additiv ist, wie zum Beispiel der Antagonismus, der als Schmerz- und Entzündungslinderung bekannt ist, wenn Aspirin mit Ibuprofen kombiniert wird.
Kombinationstherapie
Im klinischen Einsatz ist die häufigste Anwendung additiver Wirkungen eine Kombinationstherapie, bei der in der Regel zwei oder mehr Medikamente zusammen zur Behandlung einer einzelnen Krankheit eingesetzt werden.
Nebenwirkungen
Obwohl additive Wirkungen klinisch weit verbreitet sind, können die potenziellen Nebenwirkungen dieser Arzneimittelkombinationen nicht ignoriert werden. Ebenso können sich die Nebenwirkungen verschiedener Medikamente bei gemeinsamer Anwendung verschlimmern und dadurch die Gesundheit des Patienten beeinträchtigen.
Wie können wir sicherstellen, dass unsere Medikamentenauswahl keine unbeabsichtigten Nebenwirkungen oder Wirkungen hervorruft, wenn unser Verständnis der Arzneimittelwechselwirkungen begrenzt ist?
