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Warum reagieren manche Menschen so empfindlich auf Gluten? Der erstaunliche Zusammenhang zwischen Darmpermeabilität und Autoimmunität!
Unter Darmpermeabilität versteht man den Prozess, durch den Substanzen aus dem Inneren des Magen-Darm-Trakts durch die Zellen, die den Darm auskleiden, in den Rest des Körpers gelangen. Ein gesunder menschlicher Darm verfügt über ein gewisses Maß an Durchlässigkeit, das den Nährstoffdurchgang durch den Darm ermöglicht und gleichzeitig die Barrierefunktion aufrechterhält, um zu verhindern, dass potenziell schädliche Substanzen wie Antigene aus dem Darm in den Körper gelangen.
Im gesunden menschlichen Darm können Partikel, die kleiner als 4 Å sind, durch eng verbundene Claudin-Poren gelangen, und die Räume zwischen den Zellen können Partikel von 10 bis 15 Å aufnehmen.
Die Darmbarriere wird vom Darmepithel gebildet und trennt die äußere Umgebung (den Inhalt des Darmlumens) vom Körper. Das Darmepithel besteht hauptsächlich aus einer Zellschicht und übernimmt zwei wichtige Funktionen: Erstens verhindert es das Eindringen schädlicher Substanzen wie fremder Antigene, Toxine und Mikroorganismen. Zweitens fungiert es als selektiver Filter, um die Aufnahme von Nährstoffen zu fördern. Wasser und andere Nährstoffe in der Nahrung.
Diese selektive Permeabilität wird hauptsächlich über zwei Wege vermittelt:
- Transepitheliale Permeabilität: beinhaltet den speziellen Transport gelöster Stoffe durch Epithelzellen.
- Parazelluläre Permeabilität: Stofftransport durch die Lücken zwischen Epithelzellen.
Die Darmpermeabilität wird durch enge Verbindungen zwischen Zellen reguliert, und eine Störung dieser Barriere kann ein Auslöser für die Entwicklung von Darmerkrankungen sein.
Regulierung der Darmpermeabilität
Eine Möglichkeit, die Darmpermeabilität zu regulieren, ist der CXCR3-Rezeptor in Darmepithelzellen, der auf Zonulin reagiert. Ein Glykoprotein im Gluten, Gliadin, aktiviert diesen Signalweg und führt bei allen Menschen, die Gluten essen, zu einer erhöhten Darmpermeabilität. Dies führt außerdem dazu, dass makroskopische Moleküle leichter in den Darm gelangen.
Darmstörungen wie Cholera, bestimmte Enteroviren, parasitäre Infektionen und hoher Druck können die Struktur und Funktion der Tight Junctions im Darm verändern und zur Entwicklung chronischer Darmerkrankungen beitragen.
Klinische Bedeutung
Obwohl die meisten Menschen keine nennenswerten Beschwerden verspüren, kann die Öffnung enger Verbindungen zwischen Zellen (erhöhte Darmpermeabilität) ein Auslöser für Krankheiten sein, die jedes Organ oder Gewebe betreffen. Eine erhöhte Darmpermeabilität wird mit Erkrankungen wie Zöliakie, Reizdarmsyndrom, Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes, rheumatoider Arthritis und allergischen Erkrankungen in Verbindung gebracht.
In den meisten Fällen geht der Entstehung einer Krankheit eine erhöhte Darmpermeabilität voraus, der Ursache-Wirkungs-Zusammenhang ist jedoch unklar.
Am Beispiel der Zöliakie scheint eine erhöhte Darmpermeabilität durch eine durch Gluten ausgelöste abnormale Immunantwort verursacht zu werden, die es Gliadin-Proteinfragmenten ermöglicht, durch das Darmepithel zu gelangen und eine Immunantwort in der Darmsubmukosa auszulösen, die zu verschiedenen gastrointestinalen oder nicht-gastrointestinalen Erkrankungen führt - Magen-Darm-Symptome.
Forschungsrichtung
In der normalen Physiologie spielt Glutamin eine entscheidende Signalrolle in Enterozyten der Darmbarriere, aber ob eine Glutamin-Supplementierung im Zusammenhang mit einer erhöhten Darmpermeabilität von Vorteil ist, bleibt unklar.
Einige Präbiotika und spezifische Probiotika, wie z. B. E. coli Nissle 1917, reduzieren nachweislich die erhöhte Darmpermeabilität deutlich. Studien haben auch gezeigt, dass einige Medikamente, wie Larazotidacetat, die als Zonulinrezeptorantagonisten wirken, in Kombination mit einer glutenfreien Diät bei der Behandlung von Zöliakie eingesetzt werden können, um die durch Gluten verursachte Darmpermeabilität zu reduzieren.
Stresseffekte durch Bewegung
Durch körperliche Betätigung verursachter Stress verringert die Barrierefunktion des Darms. Das menschliche Aktivitätsniveau moduliert das Darmmikrobiom; eine Erhöhung der Intensität und des Gesamtumfangs der körperlichen Betätigung kann zu Darmstörungen führen, während eine Nahrungsergänzung dazu beitragen kann, die Vielfalt des Darmmikrobioms zu erhalten.
Mit dem zunehmenden Gesundheitsbewusstsein der Menschen hat der Zusammenhang zwischen Darmpermeabilität und verschiedenen Autoimmunerkrankungen zunehmend Aufmerksamkeit erregt. Dieses Thema ist nicht nur einer weiteren Diskussion wert, sondern auch ein wichtiger Aspekt des heutigen Ernährungs- und Gesundheitsmanagements. Aber wird es angesichts der Vertiefung der Forschung in diesem Bereich in Zukunft spezifischere Leitlinien zur Verbesserung von Darmpermeabilitätsproblemen geben?
