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El culpable del cáncer oculto en los genes del ratón: ¿cómo afecta el MMTV a la tumorigénesis?
En el mundo de los ratones, un retrovirus llamado virus del tumor mamario del ratón (MMTV) influye silenciosamente en la formación de tumores. Como virus que se transmite a través de la leche materna, el MMTV no sólo despierta la curiosidad de los actuales investigadores del cáncer, sino que también revela la compleja relación entre el cáncer y los virus. Este artículo analizará más de cerca cómo este virus afecta la formación y el desarrollo de tumores en ratones.
Antecedentes y descubrimientos de MMTVEl virus del tumor mamario del ratón fue descubierto por primera vez en 1936 por John Joseph Bittner mientras realizaba investigaciones en el Laboratorio Jackson en Estados Unidos. Bitney señaló la existencia de un "factor de leche", un factor cancerígeno que puede transmitirse a las crías a través de la leche materna de madres portadoras de cáncer. Aunque la mayoría de los tumores mamarios en ratones son causados por MMTV, su mecanismo de transmisión es muy complejo y merece mayor exploración.
Infección por MMTV y ciclo de vidaVarias cepas de ratones son portadoras del virus MMTV. Estos virus se transmiten principalmente de forma vertical a través de la leche materna, pero también pueden producirse por infección endógena. Cuando la leche materna ingresa a los cachorros a través del tracto digestivo, el virus infecta los macrófagos y linfocitos en el cuerpo de los cachorros, comenzando así su ciclo de vida.
El MMTV no sólo se considera un simple retrovirus, sino que estudios recientes han demostrado que también codifica una proteína transportadora de ARNm autorreguladora, Rem, que es similar a la proteína Rev del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Se convirtió en el primer virus compuesto Se documentará el retrovirus del ratón.
Mecanismos de tumorogénesis
Como retrovirus, MMTV tiene la capacidad de insertar su genoma en el genoma del huésped. Cuando el genoma del ARN viral se transcribe de forma inversa al ADN, este estado intermedio se denomina "provirus". Si el ADN viral se inserta cerca o dentro de un gen huésped, puede alterar la expresión de ese gen, produciendo así oncogenes que pueden inducir cáncer. Cabe destacar que un genoma viral podría conducir al desarrollo de cáncer sólo si alterara la expresión de un oncogén.
El impacto de las hormonas en el MMTV
El MMTV endógeno responde a una variedad de hormonas que regulan el desarrollo mamario normal y la lactancia. Particularmente durante la pubertad, el virus comienza a expresar su ARN mensajero en tejidos sensibles al estrógeno, lo que da como resultado que todas las células mamarias contengan retrovirus activo y se repliquen en el genoma.
La repetición terminal larga (LTR) de MMTV contiene un elemento de respuesta a glucocorticoides, lo que lo convierte en un excelente sistema modelo animal para estudiar enfermedades similares al cáncer de mama humano.
Aplicación de MMTV en modelos de cáncer de mama humano
Muchos estudios dirigidos al cáncer de mama han utilizado MMTV como promotor. En estos modelos, se utilizó el promotor MMTV para crear un ratón que desarrolla una enfermedad similar al cáncer de mama. En particular, se ha demostrado que el modelo MMTV-PyMT es un modelo confiable de metástasis de cáncer de mama, sin embargo, no se ha encontrado el antígeno T central del polioma en el cáncer de mama humano.
Conclusión
Con el conocimiento profundo del virus del tumor mamario del ratón, la comunidad científica tiene una comprensión más completa del impacto de los virus en la formación de tumores. Pero en este contexto, no podemos evitar preguntarnos si el MMTV y otros virus similares pueden proporcionar nueva inspiración y dirección para la lucha humana contra el cáncer en futuras investigaciones sobre el cáncer.
