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El secreto oculto del virus JC: ¿Por qué sólo causa leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) mortal cuando el sistema inmunitario está débil?
El poliomavirus humano 2 (virus JC), como su nombre lo indica, es un poliomavirus humano que fue descubierto por primera vez por ZuRhein y Chou bajo un microscopio electrónico en 1965. El virus recibe su nombre de un paciente llamado John Cunningham, quien desarrolló leucitis multifocal progresiva (LMP) después de la infección con el virus JC. El virus puede ser mortal en pacientes con sistemas inmunes debilitados, particularmente en aquellos con SIDA o pacientes con trasplante de órganos que reciben terapia inmunosupresora.
El sitio inicial de infección por el virus JC puede ser las amígdalas y quizás los intestinos, donde puede permanecer latente. También puede infectar las células epiteliales tubulares de los riñones y continuar produciendo partículas virales que se excretan en la orina.
El impacto del virus JC en el sistema nervioso central (SNC) ha atraído la atención de muchos académicos. El virus puede atravesar la barrera hematoencefálica, infectar oligodendrocitos y astrocitos y puede ingresar al sistema nervioso central a través del receptor de serotonina 5-HT2A. Los estudios han demostrado que el virus JC en pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva casi invariablemente tiene secuencias promotoras diferentes en el tejido cerebral que en individuos sanos. Se cree que estas diferencias promueven el desarrollo adaptativo del virus en el sistema nervioso central, lo que a su vez conduce al desarrollo de la leucoencefalopatía multifocal progresiva. de LMP. .
Ciertos factores de transcripción dentro de estas secuencias promotoras tempranas son capaces de inducir especificidad y proliferación viral, lo que conduce a la LMP. Entre ellos, el factor Spi-B juega un papel crucial en el inicio de la replicación viral en ciertos ratones transgénicos.
Debido a condiciones de inmunodeficiencia o inmunosupresión, el virus JC puede reactivarse. En el cerebro, el virus desencadena una leucoencefalopatía multifocal progresiva letal al destruir los oligodendrocitos. No está claro si esto representa una reactivación del virus JC dentro del SNC o un virus recién activado diseminado a través de la sangre o el sistema linfático.
Una gran cantidad de estudios han demostrado que el virus JC puede estar relacionado con el cáncer de colon. El virus JC se ha detectado en muchos tumores malignos intestinales, pero los resultados de estos estudios aún son controvertidos.
Además de la leucoencefalopatía multifocal progresiva, la literatura reciente también ha descubierto que las variantes del virus JC son la causa de otras enfermedades emergentes. Por ejemplo, el virus JC puede infectar la capa de células granulares del cerebelo sin afectar las grandes células de Purkinje, lo que en última instancia conduce a una atrofia cerebelosa grave. Este síndrome, llamado neuropatía de células granulares por JCV (JCV GCN), se caracteriza por una infección productiva y lítica causada por variantes de JC que albergan mutaciones en la región codificante VP1.
El virus JC también puede ser una causa de meningitis aséptica porque el virus JC es el único virus que se encuentra en el líquido cefalorraquídeo de algunos pacientes con meningitis.
El virus JC es muy común en la población general: entre el 70% y el 90% de los humanos se infectan durante su vida, principalmente durante la infancia o la adolescencia. El virus se encuentra en concentraciones extremadamente altas en las aguas residuales urbanas y rurales de todo el mundo, lo que lleva a algunos investigadores a sospechar que el agua contaminada es una vía importante de infección.
En cuanto a los subtipos genéticos del virus JC, los científicos han identificado 14 subtipos o genotipos basados en variaciones específicas en regiones geográficas. Estos subtipos ayudan a rastrear patrones de migración humana, y se han encontrado subtipos regionales específicos en diferentes poblaciones, que no solo tienen un impacto en las características y los resultados de la enfermedad, sino que también ayudan a rastrear el desarrollo de la historia humana.
La reactivación del virus JC se ha asociado con una variedad de medicamentos. Por ejemplo, los inmunosupresores pueden provocar la reactivación del virus JC y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), y en algunos tratamientos médicos se advierte a los pacientes que no reciben estos medicamentos.
Los inmunosupresores deben utilizarse con extrema precaución en pacientes infectados con el virus JC. Esto está directamente relacionado con los casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva y de muerte que pueden ser causados por el virus JC. Se ha descubierto que muchos inmunosupresores, como rituximab y natalizumab, están asociados con la formación de LMP. Esto también ha impulsado a la comunidad médica a pensar en cómo gestionar y prevenir eficazmente la infección por el virus JC.
A medida que se estudia más profundamente el virus JC, la comunidad médica espera comprender mejor los mecanismos subyacentes del virus y sus asociaciones con diferentes enfermedades. ¿Será posible encontrar en el futuro una prevención o tratamiento eficaz contra este virus potencialmente mortal?
