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El misterioso papel de la E-cadherina: ¿cómo afecta nuestra adhesión celular y el desarrollo de tumores?
La E-cadherina, también conocida como proteína de adhesión epitelial, es una importante proteína de adhesión célula a célula que es esencial para mantener la estructura y función de los tejidos. La E-cadherina, codificada por el gen CDH1, desempeña un papel importante en muchos cánceres, incluidos el gástrico, el de mama, el de colon, el de tiroides y el de ovario. Este artículo proporcionará una mirada en profundidad a la función de la E-cadherina, su importancia en la adhesión celular y su impacto potencial en el desarrollo de tumores.
La E-cadherina es responsable de estabilizar el tejido epitelial en la adhesión entre células y es un regulador del intercambio de material intercelular.
Desde 1966, el biólogo japonés Masatoshi Takeuchi ha promovido el descubrimiento de la E-cadherina. Su investigación inicial se centró en la formación del cristalino en los pollitos y, al analizar cultivos celulares en el ojo, se dio cuenta de que la adhesión entre células era fundamental para mantener la integridad de la estructura celular. La E-cadherina está diseñada para ser dependiente del calcio y tiene cinco unidades repetitivas de cadherina súper externas. Estas estructuras trabajan juntas para ayudar a la adhesión celular.
En las células epiteliales, la E-cadherina mantiene la integridad del tejido y forma conexiones alrededor de las células, apoyando así la estructura interna y la función de las células. Se ha considerado que su degradación o pérdida de función está estrechamente relacionada con el desarrollo de tumores, lo que conduce a una mayor proliferación, invasión y metástasis celular.
Cuando se pierde la función de la E-cadherina, la fuerza de la adhesión celular disminuye, lo que puede facilitar que las células cancerosas crucen la membrana basal e invadan los tejidos circundantes.
La aparición de tumores a menudo se relaciona con la "transición epitelial a mesenquimatosa" (EMT), y la E-cadherina desempeña un papel importante en esta transición. Durante la EMT, el nivel de expresión de E-cadherina disminuye, lo que hace que las células pierdan sus propiedades de adhesión estrecha, lo que les permite convertirse en células tumorales agresivas. A medida que los tumores progresan, las células suelen pasar de un estado epitelial a un estado mesenquimatoso.
Mecanismo celular de la E-cadherina
La interacción de la estructura interna de la E-cadherina con el citoesqueleto es clave para su función. Cuando la E-cadherina forma conexiones entre células, forma complejos con α-catenina y β-catenina, lo que asegura la adhesión de célula a célula. Esta adhesión no sólo afecta a la estructura del tejido, sino que también transmite señales entre esas células adherentes, que inician diferentes vías bioquímicas que afectan el crecimiento y movimiento celular.
La E-cadherina también desempeña un papel en el ciclo celular: su adhesión puede inhibir la proliferación celular porque la E-cadherina desencadena un mecanismo de inhibición del contacto celular, que ayuda a regular la densidad celular. Cuando la densidad celular disminuye, la función de la E-cadherina se ve afectada, lo que hace que las células vuelvan a entrar en el ciclo de proliferación.
La pérdida de E-cadherina también se asocia con un aumento significativo en la capacidad de las células cancerosas para hacer metástasis, lo que facilita que las células invadan los tejidos circundantes.
La relación entre E-cadherina y el cáncer
En muchos tipos de cáncer, la pérdida de la función de E-cadherina es un factor clave en la metástasis tumoral. Tomando como ejemplo el cáncer de mama, el carcinoma ductal invasivo tiene una expresión de E-cadherina significativamente diferente a la del carcinoma lobulillar invasivo. La expresión de E-cadherina en el carcinoma lobular invasivo suele estar significativamente reducida, lo que aumenta la invasividad y promueve la diseminación de las células cancerosas entre los tejidos.
Además, las mutaciones CDH1 en el estado genético materno se asocian aún más con ciertos tipos de cáncer, como el cáncer gástrico difuso hereditario. Sin embargo, las mutaciones en el gen CDH1 a menudo conducen a la inactivación de la E-cadherina, formando un microambiente desfavorable y favoreciendo la tumorigénesis.
Dirección futura de la investigación
Aún quedan muchas preguntas sin respuesta sobre la función de la E-cadherina y su papel en el cáncer. Las investigaciones futuras sobre el mecanismo regulador de la E-cadherina, el proceso dinámico de adhesión celular y su desempeño específico en diferentes tipos de cáncer pueden traer nuevos avances en la terapia del cáncer, como el desarrollo de terapias dirigidas a la vía de la E-cadherina para mejorar la eficacia y precisión del tratamiento del cáncer.
Frente a estos desafíos para la E-cadherina, no podemos evitar preguntarnos: ¿podremos encontrar una manera efectiva de restaurar la función de la E-cadherina en el futuro para combatir la metástasis y el desarrollo del cáncer?
