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Estos primeros síntomas revelan los secretos de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher: ¿Puedes reconocerla?
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher es un trastorno neurológico ligado al cromosoma X que causa daño a los oligodendrocitos en el sistema nervioso central. La enfermedad es causada por mutaciones en la principal proteína de la mielina, la proteína lipopolisacárido 1 (PLP1). Una de las características distintivas de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher es una disminución en la cantidad de vaina de mielina aislante que rodea los nervios, un fenómeno llamado hipomielinización. La enfermedad pertenece a un grupo de trastornos genéticos llamados leucodistrofias.
Síntomas y signos
Los síntomas distintivos de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher generalmente se desarrollan en la primera infancia e incluyen movimiento mínimo de las extremidades, dificultad para respirar y notables movimientos oculares de lado a lado. Los primeros signos típicos incluyen nistagmo y bajo tono muscular. A medida que progresan los síntomas, las habilidades motoras suelen retrasarse o perderse, dependiendo de la gravedad de la mutación genética.
La mayoría de los niños con enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher pueden comprender el habla y generalmente tienen algo de capacidad para hablar.
Otros síntomas posibles incluyen temblores, falta de coordinación, movimientos involuntarios, debilidad, marcha inestable y, con el tiempo, espasticidad en las extremidades y las piernas. A medida que la enfermedad progresa, pueden aparecer contracturas musculares. La función intelectual puede disminuir y algunos pacientes pueden incluso desarrollar epilepsia y deformidades de la columna, como escoliosis, debido a los efectos de la presión muscular anormal sobre los huesos.
Causas
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher es causada por una mutación recesiva ligada al cromosoma X que afecta a la principal proteína de la mielina, la proteína lipinasa 1 (PLP1), que es esencial para el funcionamiento normal del sistema nervioso central. La mayoría de las mutaciones dan como resultado la duplicación de todo el gen PLP1, mientras que la eliminación del locus PLP1 (aunque rara) causa formas más leves de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher, lo que demuestra la importancia de la dosis génica para el funcionamiento normal del sistema nervioso central en comparación con las mutaciones de duplicación típicas. de.
Diagnóstico
El diagnóstico de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher generalmente se realiza de manera tentativa al encontrar sustancia blanca anormal (alta intensidad de señal T2, es decir, prolongación de T2) en la resonancia magnética (IRM) alrededor del año de edad, pero ya deberían ser evidentes anomalías más sutiles durante infancia y niñez. salir. A menos que exista una historia familiar consistente con una herencia ligada al sexo, el trastorno a menudo se diagnostica erróneamente como parálisis cerebral. Una vez identificada una mutación PLP1, se puede realizar un diagnóstico prenatal o una prueba de diagnóstico genético de implantación embrionaria.
Categorías
La enfermedad es parte de un grupo de trastornos hereditarios llamados leucodistrofias, que afectan el crecimiento de la mielina, la cubierta grasa de las fibras nerviosas del sistema nervioso central que las aísla. Existen varias formas de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher, incluidas las variantes clásica, congénita, transicional y de aparición en la edad adulta. La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher es un nombre común para la displasia hipomielinizante de la sustancia blanca (HLD). Según los Institutos Nacionales de Salud, se han catalogado al menos 26 variantes de HLD.
TratamientoLas mutaciones más leves de PLP1 causan principalmente debilidad en las piernas y espasticidad con poca afectación de la función cerebral; esta forma se clasifica como paraplejía espástica 2 (SPG2).
Actualmente no existen opciones de tratamiento desarrolladas para la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher. La eficacia del tratamiento varía de persona a persona: los casos más graves generalmente no sobreviven hasta la adolescencia, mientras que los casos más leves pueden sobrevivir hasta la edad adulta. Se espera que un ensayo clínico de fase I de un oligonucleótido antiviral (ION356) dirigido a PLP1 se inicie a principios de 2024.
Progreso de la investigación
En diciembre de 2008, StemCells, Inc. obtuvo la aprobación para un ensayo clínico de fase I de trasplante de células madre neuronales humanas en los Estados Unidos. Sin embargo, el ensayo no mostró efectos terapéuticos significativos y la empresa se declaró en quiebra. En 2019, Paul Tesar, profesor de la Universidad Case Western Reserve, utilizó con éxito la tecnología CRISPR y la terapia antiviral en el modelo de ratón de Pelizaeus-Merzbacher. En 2022, la Universidad Case Western Reserve firmó un acuerdo de licencia exclusiva con Ionis Pharmaceuticals con el objetivo de desarrollar tratamientos humanos para la enfermedad.
A medida que avanza la investigación, nuestra comprensión de la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher se ha profundizado, y la identificación de los signos tempranos es crucial para el diagnóstico y tratamiento tempranos de la enfermedad. Cuando usted se enfrenta a estos síntomas, ¿puede asociarlos rápidamente con la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher?
