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En los últimos años, la incidencia de cáncer intestinal ha aumentado, lo que ha atraído una gran atención de la comunidad científica.Los investigadores utilizaron modelos de ratones para estudiar la patogénesis del cáncer intestinal y de colon, y estos sistemas experimentales simularon el desarrollo de tumores malignos intestinales a través de la manipulación genética, el ajuste dietético o los desafíos químicos.Estos modelos no solo ayudan a los científicos a explorar el inicio y el progreso de la enfermedad, sino que también obtienen información sobre los eventos moleculares en el proceso cancerígeno.Además, estos modelos de ratón pueden simular condiciones fisiológicas humanas y proporcionar un valioso sistema biológico para la prueba de medicamentos terapéuticos.
El modelo de ratón proporciona una herramienta importante para desentrañar el vínculo entre el cáncer de intestino y la inflamación.
colin y cáncer de intestino
Poliposis adenomatosa familiar
La poliposis adenomatosa familiar (FAP) es una enfermedad hereditaria caracterizada por la producción de numerosos pólipos en el colon.El análisis de genes reveló que la característica común de FAP es la pérdida del gen APC.
APC Mutant ratones
El primer ratón mutante del gen APC en el modelo de ratón ABC provino de una población de ratón de mutagénesis aleatoria llamada ratones tumorales multi-intestinales (ratón min), cuyo gen APC mostró una mutación truncada en el codón 850.Este mouse puede desarrollar hasta 100 pólipos en el intestino delgado.Además, los nuevos ratones mutantes de Knockout APC de ingeniería genéticamente mostraron grados variables de producción de pólipos, revelando aún más el impacto de las mutaciones génicas en el cáncer intestinal.
La interacción de APC con cateninas nos da una comprensión más profunda de los mecanismos del cáncer de colon.
cáncer de colon no polipoide sano
Las mutaciones en los genes MSH2 y MLH1 son más comunes en el cáncer de colon no poliposo heredado (HNPCC), que juegan un papel importante en la reparación de nucleótidos fuera de lugar.Otras observaciones en los modelos de ratones mostraron que el defecto MSH2 promovió significativamente tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MI), mientras que el defecto de MSH6 condujo al desarrollo de tumores con baja inestabilidad de microsatélites.Estos hallazgos proporcionan una fuerte evidencia para comprender los mecanismos de la formación de cáncer intestinal.
Estudio sobre ratones de ingeniería genética
Las mutaciones genéticas en ratones permiten a los científicos explorar otros genes relacionados con el cáncer.Por ejemplo, las mutaciones en el gen β1 del factor de crecimiento de la deformación pueden acelerar el desarrollo de adenocarcinoma, y las mutaciones en el gen K-Ras expresados específicamente en ratones conducen a la formación de tumores individuales o múltiples.Estos modelos no solo ayudan a aumentar nuestra comprensión de la biología tumoral, sino que también facilitan el desarrollo de estrategias terapéuticas potenciales para el cáncer de intestino.
La inflamaciónse considera uno de los impulsores clave del desarrollo del cáncer de intestino.
Cáncer de colon relacionado con la inflamación
La relación entre la inflamación crónica y el cáncer de colon ha sido ampliamente reconocida.La investigación muestra que la capacidad de reducir la inflamación puede ser crucial para la prevención del cáncer de intestino.Por ejemplo, los ratones que eliminan la interleucina 10 generalmente desarrollan adenocarcinoma agresivo en el colon.Estos hallazgos han dado nuevos conocimientos sobre la asociación de inflamación y cáncer.
Modelos relacionados con la dieta
Ciertos factores dietéticos, como la ingesta de ácidos biliares, están estrechamente relacionados con el riesgo de cáncer de colon.Especialmente cuando los ratones fueron alimentados con una dieta que contenía ácidos altos biliares, descubrieron que su riesgo de desarrollar adenocarcinoma de colon aumentó significativamente.Este modelo relacionado con la dieta proporciona una referencia importante para estudiar el proceso molecular del cáncer de intestino humano, y se encuentra que los antioxidantes como el ácido clorogénico pueden reducir la incidencia de cáncer de intestino.
Cáncer de colon inducido por productos químicos
El nitrosometano (AOM) es un carcinógeno hereditario de colon y se ha utilizado ampliamente en experimentos de ratones para inducir la formación de tumores.Los tumores inducidos por la AOM a menudo se concentran en el extremo distal del colon, lo que confirma aún más el mecanismo de inducción química de los tumores intestinales.Por lo tanto, los modelos de inducción química pueden proporcionar herramientas experimentales importantes para futuras investigaciones.
Con el avance del modelo de ratón, nuestra comprensión de la patogénesis del cáncer de intestino se ha vuelto cada vez más profundo.Estos modelos no solo proporcionan una buena plataforma para la investigación científica básica, sino que también aportan esperanza para el desarrollo del tratamiento clínico.Pero, ¿puede tal investigación simular por completo la condición intestinal humana y darnos una inyección terapéutica innovadora?
