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Une pensée fascinante : qu'est-ce qui rend le récepteur muscarinique de l'acétylcholine si unique dans le corps ?
Les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine (mAChR) sont un type de récepteur de l'acétylcholine qui forme un complexe récepteur couplé à la protéine G sur la membrane cellulaire et est présent dans certains neurones et autres cellules. Ils jouent des rôles importants dans l’organisme, principalement en tant que récepteurs terminaux primaires stimulés par l’acétylcholine libérée par les fibres post-neuronales. Bien qu'ils se trouvent principalement dans le système nerveux parasympathique, ils jouent également un rôle dans le système nerveux sympathique en contrôlant les glandes sudoripares. Les récepteurs muscariniques sont ainsi nommés car ils sont plus sensibles aux médicaments muscariniques qu'à la nicotine.
« Les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine sont considérés comme des membres essentiels du système nerveux autonome, facilitant davantage l'adaptation du corps à différents environnements. »
Fonction
L'acétylcholine (ACh) est un neurotransmetteur présent dans le cerveau, les jonctions neuromusculaires et les ganglions autonomes. Les récepteurs muscariniques jouent plusieurs rôles :
Récepteurs de récupération
L'ACh est systématiquement utilisé comme neurotransmetteur dans les ganglions autonomes. Les récepteurs nicotiniques des neurones post-sympathiques sont responsables de la dépolarisation rapide initiale des neurones (EPSP rapide). Cependant, l'hyperpolarisation ultérieure (IPSP) et la dépolarisation lente (EPSP lente) sont en réalité médiées par des récepteurs muscariniques (types M2 et M1). La présence de ces récepteurs rend la récupération neuronale plus efficace.
Neurones postganglionnairesUn autre rôle de ces récepteurs est à l'interface entre les neurones et les tissus innervés dans le système nerveux parasympathique, où l'acétylcholine agit à nouveau comme neurotransmetteur, les récepteurs muscariniques formant la forme de récepteur prédominante.
Tissu innervé
Dans le système nerveux sympathique, il existe très peu de sites qui utilisent des récepteurs cholinergiques. Les récepteurs des glandes sudoripares sont de type muscarinique. Certains nerfs présympathiques se terminent dans la médullosurrénale et ces neurones libèrent de l’épinéphrine et de la noradrénaline dans la circulation sanguine. Parmi elles, les cellules chromaffines de la médullosurrénale sont considérées comme des neurones modifiés qui libèrent des hormones plutôt que des neurotransmetteurs.
Système nerveux central supérieur
Les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine sont également présents dans le système nerveux local et sont répartis dans des emplacements présynaptiques et postsynaptiques. Il existe également des preuves de la régulation du système nerveux parasympathique, montrant que ces récepteurs peuvent inhiber les effets sympathiques.
« Les récepteurs muscariniques jouent un rôle essentiel dans la neurotransmission, régulant une variété de réponses physiologiques dans le corps. »
Forme des récepteurs muscariniques
Les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine appartiennent à une classe de récepteurs métabotropiques qui utilisent les protéines G comme mécanisme de signalisation. Lorsque l'acétylcholine se lie comme ligand, le récepteur commence à transduire une série de signaux internes.
Isoformes des récepteurs
Cinq sous-types de récepteurs muscariniques, M1 à M5, ont été identifiés à l'aide d'agonistes et d'antagonistes radiomarqués sélectifs. Chacun de ces récepteurs transmet des informations via différentes protéines G, ce qui entraîne des effets physiologiques différents.
Application pharmacologique
Actuellement, de nombreux médicaments ciblant le mAChR ont été approuvés pour une utilisation clinique, tels que les antagonistes non sélectifs pour le traitement de la maladie de Parkinson et les médicaments pour prévenir le mal des transports. Il convient de noter qu'en 2024, la FDA américaine a approuvé un médicament appelé KarXT, qui combine l'agoniste xanoméline, qui agit préférentiellement sur les récepteurs M1 et M4, avec l'antagoniste trospium, qui étend son effet à tous les mAChR, montrant des résultats prometteurs pour la psychose . potentiel.
La structure et la fonction uniques des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine dans le corps en font une cible importante pour la recherche et le traitement. À l’avenir, ces études pourraient nous aider à mieux comprendre le fonctionnement du corps et ouvrir un nouveau chapitre dans le développement de médicaments. Pouvez-vous imaginer d’autres avancées que les récepteurs muscariniques apporteront à l’avenir ?
