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Une maladie cachée chez les enfants : pourquoi les maladies lysosomales rendent-elles la vie si fragile ?
Les maladies de stockage lysosomales (MSL) sont un groupe de plus de 70 troubles métaboliques héréditaires rares causés par des défauts de la fonction lysosomale. Les lysosomes agissent comme des usines de recyclage au sein des cellules, digérant les grosses molécules et livrant les fragments à d’autres parties de la cellule pour réutilisation. Ce processus nécessite plusieurs enzymes clés. Cependant, lorsqu’une enzyme devient défectueuse en raison d’une mutation, de grosses molécules s’accumulent à l’intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort cellulaire.
Les maladies de stockage lysosomal sont généralement causées par une seule déficience enzymatique et la plupart de ces maladies sont héritées de manière autosomique récessive.
Bien que chaque maladie de stockage lysosomal ne se produise pas plus d’une fois sur 100 000 naissances, l’incidence de ces troubles en tant que groupe est d’environ 1 fois sur 5 000 à 10 000 naissances. Les lysosomes sont souvent appelés les centres de recyclage des cellules, convertissant l'excès de matière en quelque chose que la cellule peut utiliser. Lorsque les lysosomes fonctionnent anormalement, une grande quantité de substances qui devraient être dégradées et réutilisées sont souvent stockées dans les cellules, entraînant l'apparition de divers phénomènes pathologiques.
Les symptômes des maladies lysosomales peuvent varier en fonction de la maladie et de l'âge auquel ils apparaissent. Ils peuvent être légers ou graves. Les symptômes comprennent un retard de développement, des troubles du mouvement, l’épilepsie, la démence, la surdité ou la cécité. Certains enfants peuvent avoir une hypertrophie du foie ou de la rate, des problèmes pulmonaires et cardiaques et une croissance osseuse anormale.
La plupart de ces maladies débutent dans la petite enfance et de nombreux patients meurent dans les premiers mois ou années de leur vie.
Diagnostic et traitement
Le processus de diagnostic des maladies de stockage lysosomal commence souvent par un dépistage enzymatique, qui est le moyen le plus efficace de confirmer un diagnostic. L’analyse des mutations peut être réalisée dans certaines familles ou isolats génétiques dans lesquels la mutation causant la maladie est connue. De plus, une fois le diagnostic confirmé, une analyse des mutations peut être effectuée pour certaines maladies afin de le confirmer davantage.
Bien qu’il n’existe pas de remède connu, des thérapies ciblées peuvent réduire les symptômes et prévenir des dommages durables dans certains cas.
Pour le traitement, la transplantation de moelle osseuse et la thérapie de remplacement enzymatique (ERT) ont été essayées avec un certain succès. Ces traitements peuvent soulager les symptômes et réduire les dommages permanents causés au corps de l’enfant. De plus, des greffes de sang de cordon sont réalisées dans des centres spécialisés pour certaines pathologies. De plus, la thérapie de réduction du substrat et la thérapie concomitante sont évaluées dans plusieurs maladies de stockage lysosomales spécifiques.
Ces dernières années, il a été démontré qu’Ambroxol augmente l’activité de l’enzyme lysosomale glucosylase, ce qui en fait un médicament prometteur pour le traitement de la maladie de Gaucher et de la maladie de Parkinson. L’un des mécanismes d’action de ce type de médicament est de favoriser la sécrétion de lysosomes par les cellules, réduisant ainsi l’accumulation de métabolites dans les cellules.
Revue d'histoire
L’étude des maladies de stockage lysosomal remonte à 1881, lorsque les scientifiques ont décrit pour la première fois la maladie de Gaucher, suivie de la découverte de la maladie de Geisel en 1882. Dans les années 1950 et 1960, De Duf et d’autres ont utilisé des techniques de segmentation cellulaire, des études cytologiques et des analyses biochimiques pour identifier et caractériser les lysosomes en tant qu’organites qui digèrent et recyclent les macromolécules dans les cellules. Cette découverte révolutionnaire conduit à une compréhension plus approfondie des bases physiologiques des maladies de stockage lysosomales.
À mesure que la recherche médicale se poursuit, nous en apprenons de plus en plus sur les causes profondes de ces maladies et sur les traitements potentiels. Cela donne de l’espoir à de nombreuses familles confrontées aux défis de ces maladies cachées. À l’avenir, trouverons-nous des moyens plus efficaces pour traiter cette gamme de maladies mystérieuses et douloureuses ?
