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Maladie pulmonaire auto-immune : pourquoi certaines personnes développent-elles des anticorps contre le GM-CSF ?
La protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP) est une maladie pulmonaire rare caractérisée par l’accumulation de composés lipoprotéiques anormaux dérivés du surfactant dans les alvéoles. Cette accumulation empêche les échanges gazeux normaux et l’expansion pulmonaire, provoquant finalement des difficultés respiratoires et rendant le patient vulnérable aux infections pulmonaires. Les causes de la PAP peuvent être divisées en primaires (PAP auto-immune, PAP héréditaire), secondaires (maladies multiples) et congénitales (maladies multiples généralement causées par les gènes). La cause la plus fréquente est la maladie auto-immune initiale d'un seul individu.
Signes et symptômes
Les signes et symptômes de la PAP comprennent l’essoufflement, la toux, une légère fièvre et une perte de poids. De plus, l'évolution clinique de la PAP est imprévisible ; bien que certains patients puissent connaître une rémission spontanée et que certains présentent des symptômes stables, il est important de noter que certains patients atteints de PAP peuvent rester asymptomatiques, la maladie n'étant gérée que par une intervention médicale. Détecté fortuitement pendant évaluation. Le décès peut également survenir avec la progression de la PAP ou le développement de comorbidités sous-jacentes. Les patients atteints de PAP sont très sensibles aux infections pulmonaires (par exemple, infections à Trichophyton, mycobactériennes ou fongiques).
Causes
L’accumulation anormale de composés lipoprotéiques PAP est due à une altération de la régulation et de la clairance du surfactant. Ceci est souvent associé à une altération de la fonction des macrophages alvéolaires. Chez l’adulte, la cause la plus fréquente de PAP est une réponse auto-immune au facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), un facteur important dans le développement des macrophages alvéolaires. La biodisponibilité réduite du GM-CSF entraîne un mauvais développement et un mauvais fonctionnement des macrophages alvéolaires, conduisant à l'accumulation de tensioactifs et de produits apparentés.
Les causes secondaires font référence aux situations dans lesquelles l'accumulation de composés lipoprotéiques est due à d'autres processus pathologiques, ce qui est reconnu dans certains cancers, infections pulmonaires ou expositions environnementales (comme le nickel).
Génétique
La protéinose alvéolaire pulmonaire héréditaire est une maladie génétique récessive dans laquelle les patients naissent avec une mutation génétique qui entraîne une diminution de la fonction du récepteur alpha du CSF2 sur les macrophages alvéolaires. En conséquence, une molécule messagère appelée facteur de stimulation des colonies de granules/macrophages (GM-CSF) ne parvient pas à stimuler les macrophages alvéolaires pour éliminer le surfactant, ce qui entraîne des difficultés respiratoires. Le gène du récepteur alpha du CSF2 est situé sur le chromosome 5 dans la région 5q31.
Diagnostic
Le diagnostic de PAP repose sur une combinaison des symptômes du patient et d’une évaluation microscopique des poumons à l’aide d’imagerie et de tests thoraciques. Des tests supplémentaires pour les anticorps sériques anti-GM-CSF peuvent aider à confirmer le diagnostic. Bien que les symptômes et les résultats d’imagerie soient typiques et bien décrits, leur non-spécificité les rend difficiles à distinguer d’une variété d’autres affections.
TraitementLes résultats typiques d'une biopsie montrent que les alvéoles (et parfois les bronches terminales) sont remplies de matière éosinophile informe qui se colore fortement au PAS, tandis que les alvéoles et l'interstitium environnants restent relativement normaux.
Le traitement standard de la PAP est l’irrigation pulmonaire totale et les soins de soutien. Un lavage pulmonaire complet est une procédure réalisée sous anesthésie générale où un poumon (le poumon ventilé) est rempli d'oxygène et l'autre poumon (le poumon non ventilé) est enduit de solution saline chaude (jusqu'à 20 litres) et drainé pour éliminer les protéines. Substances sexuelles. Ce traitement est généralement efficace pour améliorer les symptômes de la PAP, et les effets durent souvent longtemps.
ÉpidémiologieLa maladie est plus fréquente chez les hommes et chez les fumeurs. Dans une étude épidémiologique récente menée au Japon, l’incidence et la prévalence de la PAP auto-immune étaient plus élevées que celles rapportées précédemment et n’étaient pas fortement associées au tabagisme, à l’exposition professionnelle ou à d’autres maladies.
Histoire
La PAP a été décrite pour la première fois en 1958 par les médecins Samuel Rosen, Benjamin Castleman et Averill Liebow. Dans le numéro du 7 juin du New England Journal of Medicine, ils ont décrit 27 patients présentant des points intra-alvéolaires présentant un matériau coloré à l'acide périodique de Schiff, une substance riche en lipides qui a été identifiée plus tard comme un surfactant.
État de la recherche
La PAP, en tant que maladie pulmonaire rare, fait l'objet d'une attention particulière de la part de la Rare Lung Disease Alliance. L'alliance fait partie du Rare Disease Clinical Research Network, qui se consacre au développement de nouveaux diagnostics et thérapies pour les patients grâce à une collaboration avec les National Institutes of Health, les organisations de patients et les chercheurs cliniques.
Alors que nous approfondissons le sujet du PAP et des réactions auto-immunes qui lui sont associées, nous ne pouvons nous empêcher de nous demander pourquoi certaines personnes développent des anticorps contre le GM-CSF, déclenchant ainsi cette maladie complexe ?
