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Des gènes divers, des réponses inattendues : pourquoi certaines personnes réagissent-elles si différemment à la clagadine ?
Face au développement rapide de la médecine et à la demande de médecine personnalisée, la manière dont les gènes affectent la réponse aux médicaments est devenue un sujet de recherche brûlant. Parmi elles, les mutations de l’enzyme cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) ont attiré l’attention de la communauté scientifique car cette enzyme présente des mutations rares chez 15 à 20 % des Asiatiques, ce qui donne à ces personnes des réponses complètement différentes aux médicaments couramment utilisés.
Le CYP2C19 est l'une des enzymes hépatiques métabolisant les médicaments les plus importantes, responsable du métabolisme d'au moins 10 % des médicaments utilisés en clinique.
Les polymorphismes génétiques de cette enzyme entraînent des différences individuelles dans la capacité à métaboliser les médicaments, ce qui peut entraîner des réactions inattendues chez les patients recevant un traitement médicamenteux. Par exemple, le clopidogrel, un médicament antiplaquettaire couramment utilisé, est particulièrement dépendant du CYP2C19. La clagadine elle-même est un promédicament et doit être métabolisée par le CYP2C19 sous sa forme active afin d'exercer son efficacité. Cela signifie que les personnes porteuses de mutations du CYP2C19 pourraient ne pas être en mesure d’obtenir l’effet thérapeutique attendu en raison d’une capacité métabolique réduite, et pourraient même augmenter le risque d’événements cardiovasculaires majeurs.
L'étude a souligné que des mutations telles que CYP2C19*2 et CYP2C19*3 réduiraient l'efficacité de la clarigdine. Par rapport aux patients qui ne sont pas porteurs de cette mutation génétique, le risque relatif d'événements cardiovasculaires chez ces patients est augmenté de 1,53 à 3,69 fois.
Plus précisément, il existe de multiples variations dans le gène CYP2C19 qui affectent la capacité à métaboliser les médicaments. Le plus courant est le CYP2C19*1 (type sauvage), qui est généralement normal. En revanche, le CYP2C19*2 et le CYP2C19*3 sont considérés comme des allèles fonctionnellement défectueux, ce qui entraînera une réduction de la capacité métabolique, tandis que le CYP2C19*17 est un allèle fonctionnellement amélioré, ce qui augmentera l'activité enzymatique. Cela signifie que les patients présentant des génotypes différents peuvent éprouver des réponses complètement différentes au même médicament.
Ces résultats mettent en évidence la valeur de la pharmacogénomique, qui permet aux prestataires médicaux d'adapter leurs plans de traitement en fonction des génotypes des patients afin d'améliorer l'efficacité et de réduire les effets secondaires. Par exemple, pour les patients présentant des mutations du CYP2C19*2 ou *3, les médecins peuvent envisager d'utiliser d'autres médicaments antiplaquettaires qui ne dépendent pas du métabolisme du CYP2C19, comme le ticagrélor, pour obtenir de meilleurs effets thérapeutiques.
Selon des rapports, une étude de 2021 a montré que, comparé à la clagadine, le ticagrelor était plus efficace chez les patients présentant un dysfonctionnement du CYP2C19.
Cependant, chez les patients présentant des mutations du gène CYP2C19*17, bien que cette mutation contribue à augmenter le taux métabolique et à accroître la réponse à certains médicaments, elle peut également provoquer des effets secondaires inutiles. Par exemple, des doses élevées d’antidépresseurs peuvent ne pas être aussi efficaces chez ces patients et nécessitent donc une surveillance et un ajustement posologique plus attentifs.
Différentes personnes peuvent réagir très différemment aux médicaments en fonction de leur génotype. Cela revient fréquemment dans les essais cliniques, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les mécanismes sous-jacents de ces variantes afin de mieux comprendre leur impact sur l’action des médicaments. Si une variante génétique peut être la raison pour laquelle certains patients ne répondent pas efficacement aux médicaments, alors comment devrions-nous ajuster nos stratégies médicamenteuses pour répondre aux différents patients ?
