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Avez-vous entendu parler des effets étonnants des mutations de la dynéine 2 ? Comment cette maladie rare affecte-t-elle la santé musculaire de l'adolescence à la vieillesse ?
Les mutations de la dynéine 2 contribuent à une série de myopathies nucléaires centrales (CNM) qui entraînent une localisation anormale des noyaux des cellules musculaires au centre de la cellule, plutôt qu'à l'emplacement périphérique normal. Les symptômes typiques de cette maladie rare comprennent des symptômes graves. Faiblesse musculaire, dyspnée et forme caractéristique de la tête crochue. Bien que la myopathie musculo-tubulaire traditionnellement liée à l'X soit généralement une maladie congénitale présente à la naissance, certaines myopathies nucléaires centrales peuvent également se manifester plus tard dans la vie
Manifestations de la maladie
Comme pour d'autres myopathies, les manifestations cliniques les plus prononcées de la myopathie due aux mutations de la dynéine 2 sont une faiblesse musculaire et un handicap associé. La forme congénitale montre généralement une hypotonie, une faiblesse sévère, des étapes de développement retardées au cours de la période néonatale (en particulier des étapes de mouvements grossiers tels que comme soulever, ramper et marcher) et des complications pulmonaires (vraisemblablement causées par une faiblesse des muscles responsables de la respiration) peuvent entraîner des troubles des mouvements oculaires ou un ptosis
Les patients présentant des mutations de la dynéine 2 peuvent produire des réactions potentiellement graves à l'anesthésie, telles qu'une hyperthermie maligne
Malgré le fait que certains patients atteints de myopathie du noyau central restent mobiles tout au long de l'âge adulte, d'autres peuvent être incapables de ramper ou de marcher tout au long de leur vie et avoir besoin d'un fauteuil roulant pour se déplacer. Variabilité significative Bien que la maladie soit conçue dans les muscles volontaires, certains enfants ont a subi un arrêt cardiaque, probablement en raison d'un stress supplémentaire sur le cœur
Contexte génétique
L'anomalie génétique correspondant à la myopathie liée à l'X (XLMTM) a été localisée pour la première fois en 1990 sur le site Xq28 du chromosome X. La tubuline, codée par le gène MTM1, est une phosphatase lipidique hautement conservée impliquée dans le transport cellulaire et la signalisation. 80%. Parmi les patients de sexe masculin atteints de myopathie des canaux musculaires, des mutations de MTM1 ont été diagnostiquées sur des biopsies musculaires. Environ 7 % de ces mutations étaient des délétions génétiques, contrairement à la myopathie nucléaire centrale non liée au sexe (c'est-à-dire non localisée sur le chromosome X). considéré comme autosomique et peut être dominant ou récessif
Modalité de diagnostic
Le diagnostic de myopathie du noyau central nécessite une combinaison de résultats histologiques typiques d'une biopsie musculaire avec certains symptômes cliniques recommandés ; l'IRM musculaire peut faciliter l'évaluation clinique et illustrer la nécessité de tests génétiques en présence de signes vagues. La maladie est montrée sur la biopsie musculaire comme structures ovales entourant le noyau central qui regorgent de glycogène et de mitochondries sans fibres musculaires
Options de traitement
Il n'existe actuellement aucun traitement radical pour aucune forme de CNM, et une approche multidisciplinaire de soutien à la prise en charge des patients est principalement adoptée, visant à améliorer la qualité de vie et à aider les patients à s'adapter à leurs besoins quotidiens.
Taux de prévalence
L'incidence globale de la myopathie musculo-tubulaire est d'environ 1 cas pour 50 000 naissances masculines. L'incidence des autres myopathies nucléaires centrales est extrêmement rare, avec seulement 19 familles CNM trouvées dans le monde. Les symptômes varient de la population générale uniquement aux appareils d'assistance à la marche (tels que les déambulateurs). pour compléter le recours aux aides à la mobilité (telles que les fauteuils roulants), ces dernières espèces sont extrêmement rares, avec seulement deux cas connus chez des patients atteints de CNM
Environ 80 % des patients de sexe masculin atteints de myopathie canalaire présenteront des mutations MTM1 détectables par analyse de séquence génétique
sur des biopsies musculaires
Contexte historique
En 1966, le Dr Sbiro, un neurologue de la ville de New York, a publié un rapport médical sur un garçon atteint de myopathie, dans lequel une biopsie musculaire montrait que le noyau de la cellule musculaire était situé au centre de la cellule, contrairement à à l'endroit où il devrait normalement se trouver à la périphérie Plus de trois décennies plus tard, on ne sait pas vraiment si la théorie concernant le développement musculaire embryonnaire bloqué (ou retardé) est correcte. Certaines études suggèrent que des mutations dans le gène MTM1 sont acceptables pour le début de la myopathie musculo-tubulaire. en période néonatale, mais cela peut ne pas être vrai pour les formes autosomiques de myopathie centronucléaire
Cependant, que la cause de la myopathie soit liée ou non à la stagnation du stade « musculotubulaire », le nom de myopathie musculotubulaire persiste et est largement accepté pour des raisons historiques. Les perceptions sociales et les réponses à ces maladies devraient également changer. nous explorons davantage les mécanismes génétiques à l'origine de ces maladies rares et recherchons des options de traitement plus efficaces
