En biologie, la compensation du dosage des gènes est le processus d'équilibrage de l'expression des gènes entre les différents sexes. Chez de nombreuses espèces, les différences dans le nombre et le type de chromosomes sexuels entraînent un dosage inégal des gènes, qui doit être compensé par différents mécanismes. Par exemple, chez l’homme, les cellules femelles (XX) font taire de manière aléatoire l’un des chromosomes X et n’expriment que les gènes de l’autre chromosome X. De cette manière, le nombre de chromosomes X exprimés par cellule est le même que celui du mâle (XY). ) cellules. Ce processus aléatoire de désactivation des chromosomes est appelé inactivation X.
En 1949, les scientifiques Murray Barr et Ewert Bertram ont observé pour la première fois l'existence de structures cellulaires spéciales dans les cellules femelles. Il a ensuite été confirmé que ces structures étaient des hétérochromatines condensées appelées corps de Barr, et ils en ont déduit le concept de X aléatoire. désactivation.
Le processus d'inactivation de X est aléatoire, ce qui signifie que chaque cellule d'une femme peut choisir de faire taire le chromosome X de sa mère ou de son père. Cette recherche a été menée à l’origine par des scientifiques comme Susumu Ohno, qui ont étudié le phénomène et déterminé sa signification génétique. Ce processus conduit à de nombreux phénomènes intéressants, tels que la couleur du pelage des chats tachetés, car le gène de la couleur du pelage du chat est généralement situé sur le chromosome X, ce qui permet uniquement aux chattes de présenter cette gamme diversifiée de couleurs de pelage.
Différentes espèces adoptent différents mécanismes pour atteindre l'équilibre du dosage génétique. Chez la mouche des fruits (Drosophila melanogaster), les mâles correspondent aux niveaux d'expression des femelles en doublant la quantité de transcription sur leur seul chromosome X. Ce mécanisme est appelé « doublement de la transcription ».
H.J. Muller a été le premier à proposer le terme « compensation de dosage ». Sur la base de ses observations sur la drosophile, il a prouvé que même si les mâles n'ont qu'un seul chromosome X, ils peuvent atteindre une expression génique similaire à celle des femelles avec des niveaux de transcription plus élevés.
Une autre forme courante de compensation posologique se produit chez C. elegans, lorsque le sexe est déterminé par le rapport entre le nombre de chromosomes X et le nombre d'autosomes. La femelle (XX) de cette créature équilibre sa propre expression génétique en réduisant de moitié l’expression des gènes sur les deux chromosomes X.
Chez certaines espèces, comme les oiseaux et certains reptiles, leur système sexuel ZZ/ZW oblige les mâles à faire taire sélectivement les gènes d'une partie du chromosome Z pour équilibrer le chromosome W relativement petit des femelles. Dans ce processus, les vautours mâles (tels que les poulets) font taire sélectivement uniquement le chromosome Z supplémentaire, plutôt que de faire taire la totalité du chromosome Z. Ce mécanisme démontre l'interaction entre les chromosomes sexuels au cours de l'évolution.
Bien que nous ayons une compréhension relativement approfondie de l'inactivation de X, de nombreux défis et questions subsistent. Par exemple, le mécanisme exact de « comptage » n’a pas encore été complètement déchiffré. Comment les cellules savent combien de chromosomes X efficaces elles possèdent et les inactivent en conséquence est un sujet de recherche qui continue d'attirer l'attention.
Le processus d'inactivation aléatoire de X peut ne pas être complètement aléatoire. La mutation de certains allèles peut rendre un certain chromosome X plus facilement silencieux, ce qui rend le processus d'inactivation de X plus compliqué.
Une étude plus approfondie des détails de ces mécanismes de compensation du dosage des gènes nous aidera non seulement à comprendre les origines des maladies liées au sexe, mais pourrait également apporter de nouvelles révélations en matière de thérapie génique. À mesure que la biotechnologie se développe, les recherches futures devraient dévoiler davantage de ces mécanismes mystérieux et faire progresser la compréhension de la biologie du genre. Cela nous fait réfléchir, derrière ces manipulations génétiques, combien de mystères inexplorés de la vie nous attendent ?