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Le secret des rétrovirus : pourquoi le virus du sarcome de Ross déclenche-t-il une croissance cellulaire incontrôlée ?
Le virus du sarcome de Rous (RSV) est le premier virus tumoral découvert dans l'histoire et est connu pour sa capacité à provoquer des tumeurs chez le poulet. En tant que rétrovirus, lorsque le RSV infecte un hôte, son génome ARN est transcrit en ADNc via un processus de transcription inverse et intégré dans l'ADN de l'hôte. Ce processus constitue une étape importante dans la recherche sur le cancer car il révèle les mécanismes moléculaires du développement du cancer.
La découverte du RSV a non seulement changé la façon dont la recherche sur le cancer est menée, mais a également ouvert la voie à l'exploration ultérieure d'autres virus tumoraux.
En 1911, Peyton Rous de l'Université Rockefeller a révélé la cancérogénicité de ce virus en injectant des extraits de cellules contenant des tumeurs à des poulets « Plymouth Rock » en bonne santé. Il a observé que ces poulets développaient des symptômes de tumeurs, principalement composées de tissu conjonctif, et la communauté universitaire a reconnu le RSV comme le premier rétrovirus pouvant être utilisé pour étudier le développement moléculaire du cancer.
Roth a donc remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1966 pour sa contribution à la recherche sur le cancer.
À mesure que les recherches s’approfondissent, les scientifiques ont découvert que la structure du génome du RSV est relativement complexe. Le RSV appartient aux virus enveloppés de classe VI et possède un génome à ARN de sens positif avec des intermédiaires d'ADN. Selon la souche, le génome du RSV peut comprendre jusqu'à quatre gènes : gag (codant pour la protéine de capside), pol (codant pour la transcriptase inverse), env (codant pour la protéine d'enveloppe) et src (codant pour la tyrosine kinase). Ces gènes sont non seulement impliqués dans la réplication du virus, mais jouent également un rôle important dans la transformation des cellules hôtes saines.
La présence du gène src permet au RSV de stimuler la prolifération incontrôlée des cellules hôtes, qui est l'un des facteurs clés dans le développement du cancer.
Le gène src est également considéré comme le premier oncogène rétroviral découvert. La présence de ce gène peut non seulement déclencher une prolifération anormale des cellules hôtes, mais aussi favoriser leur susceptibilité aux virus. La recherche montre que les gènes src sont omniprésents dans le règne animal et sont hautement conservés parmi différentes espèces, démontrant leur importance dans le processus évolutif.
Une autre caractéristique étroitement liée au RSV est la région non traduite 3' (3'UTR) de son génome d'ARN, qui peut mesurer jusqu'à 5 à 7 kb de longueur, ce qui conduit souvent à une dégradation non-sens dans la cellule hôte. Cependant, le RSV possède une structure secondaire conservée appelée élément stabilisant du virus du sarcome de Ross (RSE). Cette structure peut empêcher efficacement la dégradation de l'ARN viral, d'une part, elle assure la stabilité du virus, et d'autre part, elle. favorise sa stabilité chez l’hôte de survie.
La présence de l'élément RSE montre les ingénieuses adaptations que les rétrovirus ont développées pour survivre au cours de leur évolution.
La structure de l'enveloppe du RSV est composée d'une glycoprotéine appelée env, qui comprend deux glycoprotéines, gp85 et gp37. Une fois que ces glycoprotéines se sont liées aux récepteurs de la cellule hôte, elles peuvent directement favoriser la fusion du virus dans la cellule hôte sans modifier le pH, de sorte que l'ensemble du processus d'infection devient relativement efficace.
Une fois que le virus pénètre dans la cellule hôte, il a d’abord besoin d’une amorce pour démarrer le processus de transcription. Le RSV utilise l’ARN 4S comme amorce et l’ARN 70S comme matrice pour la synthèse de l’ADN. La transcriptase inverse, en tant qu'ADN polymérase ARN-dépendante, est responsable de la transcription de l'ARN viral en un brin d'ADN complémentaire complet. Cette série de processus montre l’efficacité et l’adaptabilité du RSV au cours du processus d’infection.
La recherche sur le RSV aide non seulement les scientifiques à mieux comprendre le développement du cancer, mais favorise également l’exploration et la recherche d’autres virus tumoraux. Avec les progrès de la science et de la technologie, ces études devraient révéler davantage les mécanismes sous-jacents du développement des tumeurs et jeter les bases de la recherche de nouveaux traitements. Après tout, combien de secrets cachent le RSV et d’autres virus tumoraux que nous n’avons pas encore découverts ?
