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L'équilibre entre la mort et la vie : comment Daxx joue-t-il le double rôle d'anti-apoptose et de pro-apoptose dans les cellules
Dans le monde de la biologie cellulaire, les protéines jouent souvent un rôle plus que superficiel. La protéine 6 associée à la mort (Daxx) est un exemple typique qui peut se déplacer librement entre anti-apoptotique et pro-apoptotique. Daxx est codé par le gène DAXX, une protéine qui joue un rôle clé dans la régulation de la mort et de la croissance cellulaire.
Fonction et structure de Daxx
Daxx est une protéine multifonctionnelle découverte à l'origine pour son interaction cytoplasmique avec le récepteur de mort classique Fas. Daxx existe non seulement dans le noyau et le cytoplasme, mais est également associé aux corps nucléaires de l'hétérochromatine et de la leucémie érythrocytaire (PML-NB) et on pense qu'il joue un rôle important dans plusieurs processus nucléaires tels que la transcription et la régulation du cycle cellulaire.
Daxx, en tant que chaperon d'histone spécifique de H3.3, peut interagir avec les dimères H3.3/H4 et montre sa diversité intracellulaire à travers différentes localisations et fonctions intracellulaires.
Fonctions principales de Daxx
Le rôle de Daxx dans le noyau est assez complexe. Lorsque PML-NB est manquant ou perturbé, Daxx est relocalisé et la mort cellulaire programmée ne se produit pas. Cette interaction a été observée après le traitement de cellules dans lesquelles PML-NB avait été perturbée, Daxx se relocalisant vers PML-NB. Pendant la phase S du cycle cellulaire, Daxx se localise avec ATRX (un composant de l'hétérochromatine centromérique).
Des études ont montré que le déficit en Daxx entraîne un dysfonctionnement de la phase S et la formation de cellules binucléées, ce qui prouve la nécessité du Daxx dans la prolifération cellulaire.
Daxx et apoptose dans le cytoplasme
Lorsque les récepteurs Fas sont stimulés, Daxx se déplace du noyau vers le cytoplasme. Ce processus est lié à la dégradation du glucose, qui génère des espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui à leur tour induit la relocalisation de Daxx. De plus, l’entrée de Daxx dans le cytoplasme peut également dépendre du mécanisme de transport de CRM1, lié à la phosphorylation.
Le rôle de Daxx dans l'apoptose
Apoptose induite par Fas
Daxx est activé lors de la stimulation par Fas et participe à l'activation de la voie c-JUN-N-terminal kinase (JNK), qui régule normalement la mort cellulaire induite par le stress. Il convient de noter que Daxx n’active pas directement JNK, mais la JNK kinase ASK1 en amont.
Mécanisme de régulation du TGF-β
Le TGF-β joue un rôle important dans divers processus de développement cellulaire, notamment la croissance, la différenciation, la prolifération et la mort cellulaire. Daxx agit en se liant à l'extrémité C-terminale du récepteur TGF-β de type II. Lorsque les cellules sont traitées avec TGF-β, la kinase nucléaire HIPK2 phosphoryle Daxx, activant ainsi la voie JNK et favorisant davantage le processus d'apoptose.
Surprise de l'effet anti-apoptotique
Le double rôle de Daxx est surprenant car il est non seulement impliqué dans la pro-apoptose, mais possède également des fonctions anti-apoptotiques. Au cours du développement embryonnaire, l’absence ou la destruction de Daxx peut entraîner une létalité précoce. De plus, la suppression du gène Daxx a provoqué une augmentation du taux d’apoptose des cellules souches embryonnaires, ce qui a fait prendre conscience aux chercheurs de l’importance de Daxx dans la survie cellulaire.
Lorsque Daxx se combine avec la PML, le taux d'apoptose des cellules sera considérablement augmenté, ce qui indique que ses différentes positions et rôles dans les cellules peuvent affecter le sort des cellules.
Autres fonctionnalités de Daxx
L'expression systémique de Daxx suggère qu'il pourrait fonctionner comme un facteur de transcription. Bien qu'il ne contienne aucune région de liaison à l'ADN connue, Daxx peut interagir avec et inhiber plusieurs facteurs de transcription, notamment p53, p73 et NF-κB. En outre, Daxx peut également interférer avec le régulateur de la voie TGF-β, Smad4, élargissant ainsi la portée de ses fonctions biologiques.
L'intersection de la mort et de la vie, et les multiples rôles de Daxx dans ce processus, nous font réfléchir sur la complexité de la vie et la conception ingénieuse de la régulation cellulaire. Dans de futures recherches, Daxx révélera-t-il davantage les mystères de l’équilibre entre la vie et la mort ?
