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Le miracle de la protéine AIM : pourquoi est-elle si critique dans les maladies auto-immunes
Dans la recherche médicale actuelle, la protéine de cornichon (AIM) a progressivement retenu l'attention. Cette protéine produite par les macrophages régule non seulement les réponses immunitaires, mais joue également un rôle important dans divers processus intracellulaires, notamment le métabolisme lipidique et l'apoptose. Cet article explorera l’importance de la protéine AIM dans les maladies auto-immunes, en soulignant son rôle potentiel en tant que molécule clé.
Vue d'ensemble
AIM est une protéine de 40 kDa codée par le gène CD5L. Il est principalement produit par des macrophages résidant dans les tissus et est activé transcriptionnellement par des récepteurs nucléaires activés (LXR/RXR) et/ou le facteur de transcription MAFB. AIM appartient à la superfamille des récepteurs piégeurs riches en cystéine (SRCR) et possède trois domaines SRCR. Dans le sérum, l'AIM se lie aux pentamères IgM, empêchant l'excrétion rénale et maintenant des niveaux élevés de circulation. Bien que l'AIM lié aux IgM soit dans un état inactif, il se dissocie au cours de la maladie et exerce sa fonction de promotion de la réparation des lésions.
Certains résultats montrent que les modèles d'expression de l'AIM varient selon les organismes, et une étude de 2019 a révélé que les chiens ont un modèle d'expression de l'AIM plus large que les humains et les souris.
Fonctions AIM
L'AIM joue de multiples rôles dans l'organisme et ses diverses fonctions incluent la régulation de processus intracellulaires tels que le métabolisme des lipides et l'apoptose, l'inhibition de la synthèse du cholestérol et l'influence sur la pathogénicité des cellules Th17. Malgré ses divers effets dans la régulation de l’inflammation, les mécanismes spécifiques par lesquels il joue un rôle en attirant ou en favorisant l’inflammation restent flous. Le récepteur spécifique de l'AIM n'a pas encore été identifié, mais il est capable de se lier à des molécules telles que le CD36, une glycoprotéine membranaire qui joue un rôle dans diverses fonctions cellulaires, notamment l'inflammation et l'athérosclérose.
Les premières études ont montré que l'AIM est augmentée dans les maladies auto-immunes, et le potentiel de l'AIM en tant que biomarqueur sensible est progressivement reconnu. 』
Rôle dans les maladies auto-immunes
Dans les maladies auto-immunes, l’expression accrue de l’AIM en fait un biomarqueur potentiel, mais son rôle et son mécanisme spécifiques restent flous. Chez les patients atteints de SLA, de sclérose en plaques progressive, de polyarthrite rhumatoïde et d'arthrose, les taux d'AIM sont nettement supérieurs à la normale. Chez les patients souffrant d'arthrose du genou, l'AIM dans les macrophages CD14+ peut jouer un rôle potentiel dans la promotion de la survie des macrophages synoviaux et dans la promotion de l'arthrite. Dans le lupus érythémateux, les concentrations d'AIM sont en corrélation avec l'activité de la maladie et les marqueurs inflammatoires et diminuent avec un traitement efficace.
Le rôle des maladies cardio-pulmonaires
Le rôle de l'AIM dans les maladies cardiovasculaires et pulmonaires se concentre principalement sur l'inflammation, l'inhibition de l'apoptose des macrophages et l'amélioration des réponses inflammatoires. Dans les maladies cardiovasculaires, l’AIM exacerbe les troubles métaboliques et l’athérosclérose, pouvant conduire au diabète et aux événements cardiovasculaires. L'AIM est fortement exprimé dans les macrophages mousseux des plaques athéroscléreuses, favorisant la survie des macrophages et la réponse inflammatoire, et les souris déficientes en AIM ont des résultats considérablement améliorés après un infarctus du myocarde, avec des taux de survie accrus et des taux réduits de rupture cardiaque.
Double rôle dans les lésions inflammatoires du foie
L'AIM joue un double rôle dans la dynamique du foie. Dans le métabolisme lipidique, il catalyse l'inflammation associée à la lipolyse, tandis que dans le microenvironnement hépatique, il s'oppose aux effets profibrotiques du TGFβ1. Cette réponse adaptative de l'AIM vise à réduire la signalisation inflammatoire et la fibrose. Dans des modèles de lésions hépatiques, l’effet protecteur de l’AIM contre la fibrose a également été progressivement démontré. Dans le même temps, la forte expression de l’AIM dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) est liée à la prolifération des cellules cancéreuses et à la résistance à l’apoptose.
Double rôle dans la fonction rénale
Dans le sérum, l'AIM dérivé des pentamères IgM joue de multiples rôles, notamment un rôle dans les lésions rénales aiguës (AKI). Une étude de 2016 a montré que l’augmentation de l’AIM pendant l’AKI aide à favoriser la réparation rénale. L'augmentation de l'AIM se combine avec les molécules de lésions rénales (KIM) pour favoriser l'élimination des résidus de cellules rénales et aider à la réparation des tissus. Des études AKI chez des souris déficientes en AIM ont montré que le déficit en AIM réduit la capacité à éliminer les débris cellulaires et augmente la mortalité.
L'exploration du rôle de l'AIM dans diverses maladies pourrait nous révéler de nouvelles voies de traitement et de nouvelles perspectives.
