Dans notre corps, il existe de nombreuses molécules apparemment insignifiantes qui jouent des rôles extrêmement importants. Le récepteur σ1, une protéine qui a progressivement attiré l’attention de la communauté biologique, n’est pas seulement impliqué dans la santé émotionnelle et mentale, mais peut également affecter la fonction cardiaque. Cela amène les gens à se demander : comment cette minuscule protéine joue-t-elle un rôle important dans notre état physiologique et psychologique ?
Les récepteurs σ1 sont considérés comme des amplificateurs de la transduction du signal intracellulaire.
Les récepteurs σ1 sont de petites protéines membranaires que l'on trouve principalement dans le réticulum endoplasmique et qui affectent une variété de processus physiologiques en modulant la signalisation calcique, notamment la contractilité du muscle cardiaque, la fonction des cellules nerveuses et l'inhibition des canaux potassiques voltage-dépendants. Des études ont montré que ce récepteur est associé à une variété de fonctions physiologiques importantes, telles que la fonction cardiovasculaire, la régulation de l’humeur et même la manifestation de certains troubles psychiatriques.
Le récepteur σ1 est connu pour ses propriétés pharmacologiques uniques et ne partage pas d’homologie significative avec d’autres protéines de mammifères. Sa séquence d'acides aminés a montré qu'elle présente environ 30 % d'identité de séquence en termes de structure avec le produit du gène ERG2 de la levure, suggérant ainsi sa possible origine évolutive. Ses principaux domaines fonctionnels comprennent la régulation de la libération de calcium, l’influence sur la contractilité du cœur et le blocage de l’activité de certains canaux potassiques.
Les récepteurs σ1 sont connus pour coopérer avec les canaux potassiques voltage-dépendants (VK1.4 et VK1.5), ce qui suggère qu'ils pourraient jouer un rôle auxiliaire dans ces canaux.
Les fonctions des récepteurs σ1 couvrent un large éventail et sont impliquées dans de nombreux processus physiologiques importants. Ses effets régulateurs du calcium en font un régulateur important de la santé cardiaque et du fonctionnement du système nerveux central.
En plus de son rôle dans le cœur, le récepteur σ1 jouerait également un rôle important dans l’autophagie, essentielle au contrôle de la qualité et aux processus métaboliques au sein du cytoplasme. Il convient de noter que des études récentes ont montré que le récepteur σ1 pourrait également être un lien important pour que le nouveau coronavirus (SARS-CoV-2) pénètre dans les cellules, car il participe à un processus d'autophagie compétitif, qui peut affecter le virus de la copie.
Il existe de plus en plus de preuves montrant que les récepteurs σ1 jouent un rôle important dans l’humeur et la santé mentale. Par exemple, il a été lié au développement de maladies mentales telles que la dépression, la schizophrénie et le trouble bipolaire. De plus, certaines études ont souligné que l’expression réduite des récepteurs σ1 chez les patients âgés pourrait être associée à la maladie d’Alzheimer, montrant son importance potentielle dans les maladies neurodégénératives.
Les études ciblant le récepteur σ1 pourraient conduire au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour améliorer la survie et la fonction neuronale.
Des études sur des souris knockout du récepteur σ1 générées en 2003 ont montré que même si ces souris ne présentaient pas de changements phénotypiques évidents dans certaines manifestations comportementales, elles présentaient des changements significatifs dans leur réponse au ligand σ (+)-SKF-10,047. Montre une réduction. Cela a suscité l’intérêt des scientifiques pour le rôle des récepteurs alternatifs, ce qui pourrait expliquer pourquoi les souris dépourvues du récepteur σ1 peuvent survivre normalement.
Des mutations dans le gène SIGMAR1 ont été liées à certaines maladies, telles que l'amyotrophie spinale distale de type 2, suggérant l'importance de ce récepteur et de sa voie dans certaines maladies. Le récepteur σ1 entretient une relation de liaison étroite avec une variété de médicaments, ce qui en fait une cible thérapeutique potentielle.
À mesure que l’étude des récepteurs σ1 s’approfondit, il pourrait être possible de l’utiliser comme nouvelle cible thérapeutique à l’avenir, notamment dans les domaines de la santé mentale, des maladies cardiovasculaires et des maladies neurodégénératives. Des études préliminaires ont jusqu’à présent démontré le potentiel de cette petite protéine, mais de nombreux mystères restent à résoudre.
Comment cette protéine peu connue va-t-elle changer notre compréhension de l’humeur, de la santé cardiaque et du traitement des maladies ?