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Le langage secret des vaisseaux sanguins : pourquoi la signalisation par les angiopoïétines est-elle si importante pour l’inflammation et le cancer ?
En biologie vasculaire, les angiopoïétines sont connues comme une série de facteurs angiogéniques qui vont de pair et jouent un rôle central dans l'angiogenèse embryonnaire et postnatale. La signalisation par l'angiopoïétine est responsable de la formation de nouvelles artères et veines à partir de vaisseaux sanguins préexistants, un processus connu sous le nom d'angiogenèse. Ce processus comprend la germination, la migration des cellules endothéliales, la prolifération, l’instabilité et la stabilisation vasculaires.
Les angiopoïétines sont responsables de l'assemblage et du démontage de la paroi endothéliale des vaisseaux sanguins et fonctionnent de manière opérationnelle en affectant la perméabilité microvasculaire, la vasodilatation ou la constriction.
Les quatre angiopoïétines connues sont ANGPT1, ANGPT2, ANGPTL3 et ANGPT4. De plus, il existe de nombreuses autres protéines apparentées aux angiopoïétines. L'ANGPT1 est essentiel à la maturation vasculaire, à l'adhésion, à la migration et à la survie. En revanche, l’ANGPT2 favorise la mort cellulaire et perturbe la vascularisation. Lorsque l’ANGPT2 fonctionne en association avec le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), il peut également favoriser la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.
Structure et mécanisme d'action
La structure des angiopoïétines comprend un domaine super-intégré N-terminal, un domaine central incurvé, une région de liaison et un domaine C-terminal associé à la cellulose, qui est la clé de la liaison du ligand au récepteur. Par exemple, l'angiopoïétine-1 code un polypeptide de 498 acides aminés avec un poids moléculaire de 57 kDa, tandis que l'angiopoïétine-2 code un polypeptide de 496 acides aminés.
Voies de signalisation
Les effets de l’angiopoïétine sont principalement obtenus par deux voies de signalisation : Tie1 et Tie2. Lorsque les angiopoïétines interagissent avec les récepteurs tyrosine kinase (RTK), elles peuvent déclencher la phosphorylation de tyrosines spécifiques et favoriser l'activation d'enzymes intracellulaires. Ce processus est essentiel pour maintenir l’intégrité et la fonction des vaisseaux sanguins.
Impact sur le cancerLa signalisation Tie-2 peut activer la β1-intégrine et la N-cadhérine, favorisant l'interaction entre les cellules souches et la matrice extracellulaire, maintenant ainsi la capacité de régénération à long terme.
Pour le cancer, en particulier le cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules, les niveaux d’expression d’ANGPT2 changent à mesure que le cancer progresse, ce qui en fait un biomarqueur potentiel. Des études ont montré que les anticorps bloquant l’angiopoïétine-2 peuvent réduire considérablement les métastases des cellules cancéreuses. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour les biomarqueurs et les traitements du cancer.
Pertinence clinique
La dysrégulation de l'angiopoïétine est une observation fréquente dans les maladies sanguines courantes, telles que le diabète et la septicémie. En particulier dans le contexte d’un sepsis, un taux élevé d’angiopoïétine-2 peut indiquer que le patient présente un risque de développer une amylose. Cliniquement, l’angiopoïétine-2 précoce est également considérée comme un marqueur de maladie cardiaque.
Les recherches sur l'angiopoïétine ont montré son intérêt potentiel dans le traitement du cancer. Avec la régulation de l'angiogenèse, les stratégies visant à supprimer la prolifération tumorale deviennent de plus en plus importantes.
En résumé, les angiopoïétines jouent un rôle clé dans la régulation de l’angiogenèse, et leurs interactions de signalisation ont des impacts importants sur la biologie et la médecine clinique, tant en matière de santé que de maladie. Vous êtes-vous déjà demandé si les futurs traitements contre le cancer pourraient s’appuyer davantage sur le langage secret des vaisseaux sanguins ?
