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La vérité sur l'hypercholestérolémie familiale : pourquoi certaines personnes courent-elles un risque plus élevé de maladie cardiaque
L'hypercholestérolémie familiale est une maladie génétique caractérisée par des taux de cholestérol anormalement élevés, ce qui augmente le risque de maladie cardiaque. La maladie est enracinée dans les effets de la fonction des récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL-R) et des mutations génétiques. Le LDL-R est un récepteur de surface cellulaire responsable de l’élimination du cholestérol du sang. Lorsqu’il devient dysfonctionnel, il peut entraîner une accumulation de taux de cholestérol élevés et, à terme, des maladies cardiovasculaires.
Selon des recherches, les personnes présentant des mutations du gène LDL-R ont un taux moyen de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) de 279 mg/dL, tandis que les personnes sans mutations ont un taux moyen de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C). ) niveau de 135 mg/dL.
Le LDL-R est une protéine mosaïque composée de 839 acides aminés, qui est principalement responsable de la reconnaissance et de l'intériorisation des lipoprotéines de basse densité (LDL) riches en cholestérol dans le corps humain. Ce récepteur se lie à l'apolipoprotéine B100 (ApoB100) et joue un rôle clé dans le métabolisme du cholestérol. Lorsque le LDL-R mute, il entraîne une perte de fonction, augmentant encore le risque de maladie cardiaque.
Structure et fonction du LDL-R
Le gène LDL-R est situé sur le chromosome 19 et comprend 18 exons. Ces exons sont responsables de la synthèse de différentes régions du LDL-R, et leurs régions fonctionnelles incluent la région de liaison du ligand, la région structurelle du facteur de croissance épidermique (EGF), etc. La structure du LDL-R lui permet de se lier efficacement au cholestérol et de l’internaliser dans les cellules.
La fonction de synthèse du récepteur LDL est régulée par le taux de cholestérol libre dans la cellule. Lorsqu'il y a un excès de cholestérol, la transcription du gène du récepteur sera inhibée.
Mutation et hypercholestérolémie familiale
La principale cause de l’hypercholestérolémie familiale réside dans les mutations fonctionnelles du gène LDL-R, et ces mutations sont divisées en cinq catégories. Différents types de mutations peuvent affecter la synthèse, le transport, la liaison, l’endocytose et même le recyclage des récepteurs. Par conséquent, comprendre les mécanismes de ces mutations est essentiel pour prévenir et traiter les maladies cardiaques associées. Des études ont montré que la proportion de patients présentant un infarctus du myocarde prématuré ou une maladie coronarienne présentant ces mutations est significativement plus élevée que ceux ne souffrant pas de cette maladie.
Importance clinique et évaluation des risques
Les LDL jouent un rôle clé dans le développement de l'athérosclérose. Il est donc particulièrement important de détecter les mutations du LDL-R et les taux de cholestérol. Les recherches menées ces dernières années ont montré que les scores de risque génétique multilocus pour le LDL-R peuvent être utilisés pour identifier les personnes à haut risque de maladie cardiaque et peuvent être prédictifs des résultats chez les patients hospitalisés recevant un traitement par statine.
Une étude d'évaluation des risques basée sur 27 locus génétiques a montré que les porteurs de mutations du gène LDL-R avaient des taux de cholestérol sérique significativement plus élevés que les non-porteurs, et que ces patients avaient également une réponse plus évidente au traitement par statines.
Résumé
Grâce à des recherches approfondies sur le LDL-R et ses mutations, la communauté médicale peut mieux comprendre les causes de l'hypercholestérolémie familiale et formuler des plans de traitement correspondants. Cependant, cette série d’études soulève également une question importante : comment pouvons-nous dépister et gérer efficacement les patients potentiellement à haut risque afin de réduire l’incidence des maladies cardiaques ?
