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Le caractère unique des cellules iNKT : pourquoi ces cellules réagissent-elles si rapidement aux signaux de danger ?
Les cellules NKT, également appelées cellules T tueuses naturelles, sont un groupe hétérogène qui présente les caractéristiques des cellules T et des cellules tueuses naturelles. Ces cellules reconnaissent principalement la molécule CD1d non polymorphe, une molécule présentatrice d’antigène qui peut se lier aux lipides et glycolipides propres et étrangers. Bien que les cellules NKT ne représentent qu’environ 1 % des cellules T du sang périphérique, elles jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire.
Les cellules NKT ont été décrites pour la première fois chez la souris en raison de leur expression du marqueur NK1.1 associé aux cellules tueuses naturelles, et ce terme est désormais généralement accepté pour désigner les cellules T restreintes au CD1d présentes chez la souris et l'homme.
Les caractéristiques moléculaires de ces cellules NKT les distinguent des cellules T αβ générales. En revanche, leurs récepteurs des cellules T (TCR) présentent une diversité plus faible, divisés en cellules NKT fixes de « type 1 » et en cellules T restreintes au CD1d de « type 2 ». L’une des fonctions de ces cellules est de reconnaître les lipides et les glycolipides présentés par la molécule CD1d, une capacité cruciale pour lutter contre des agents pathogènes tels que Mycobacterium tuberculosis.
Classification des cellules NKT
Sur la base des caractéristiques exprimées, les cellules NKT sont généralement divisées en trois catégories principales, dont les plus connues sont les « cellules NKT immobilisées » (cellules iNKT). Ces cellules peuvent s’activer rapidement lorsqu’elles sont stimulées par des signaux de danger, déclenchant ainsi une série de réponses immunitaires. Par exemple, après avoir été influencés par des cytokines pro-inflammatoires, ils peuvent exécuter efficacement différentes fonctions effectrices, notamment la transactivation des cellules NK, l'activation des cellules T, l'activation des cellules B, etc.
L'importance des cellules iNKTLa reconnaissance des antigènes lipidiques par les cellules iNKT repose sur leurs TCR invariants, qui sont hautement conservés entre les humains et les souris, en particulier le couplage Va24-Ja18 Vb11.
Le développement des cellules iNKT se produit normalement dans le thymus et elles sont ensuite distribuées dans tout le corps, le plus grand nombre se trouvant dans le foie. De plus, ils jouent un rôle important dans plusieurs maladies, notamment les maladies auto-immunes. Des études ont montré que le nombre de cellules iNKT est réduit dans le sang périphérique des patients atteints de certaines maladies auto-immunes, ce qui soulève des questions quant à savoir si elles sont à l’origine de la maladie.
Fonction des cellules NKT
Une fois activées, les cellules NKT peuvent sécréter une variété de cytokines et de facteurs chimiques, tels que de grandes quantités d'interféron-γ (IFN-γ), d'IL-4 et de facteur de stimulation des granulocytes. Les effets de ces cellules protègent non seulement efficacement contre les infections microbiennes, mais renforcent également l’immunité humorale et contribuent à l’action des cellules B. En outre, ils ont des implications potentielles sur l’efficacité des vaccins.
Importance cliniqueLe dysfonctionnement ou la perte des cellules NKT est étroitement lié au développement de diverses maladies immunitaires telles que le diabète, l’athérosclérose et le cancer.
Le potentiel des cellules NKT ne se reflète pas seulement dans leur régulation rapide des réponses immunitaires, mais leur fonction ou leur perte peut entraîner de nombreux problèmes de santé, notamment une inflammation chronique et des maladies auto-immunes. Des études ont montré que les cellules NKT pourraient jouer un rôle important dans la progression de l’asthme. Bien que les cellules NKT soient relativement peu nombreuses, leurs capacités uniques en font d’importants régulateurs immunitaires.
Dans les expériences, le modèle de réponse des cellules NKT a un impact significatif sur le développement du système immunitaire. Ceci est essentiel car cela peut avoir un impact sur les options de traitement des patients et sur la gestion de la maladie. En attendant les applications cliniques, pouvons-nous maximiser le potentiel des cellules NKT et en faire la clé de la recherche future sur les vaccins et le développement de thérapies ?
