En pharmacologie, l’effet additif des médicaments signifie que lorsque deux médicaments agissent ensemble, leur effet est égal à la somme des effets des deux médicaments agissant indépendamment. Le concept découle des effets synergétiques entre les médicaments et s’est développé à mesure que les scientifiques ont découvert les interactions entre les médicaments et les produits chimiques. Les effets additifs se produisent généralement lorsque deux médicaments similaires sont pris ensemble dans le but d’obtenir le même effet thérapeutique tout en réduisant les effets secondaires d’un médicament particulier. Par exemple, une combinaison d’aspirine, d’acétaminophène et de caféine est souvent utilisée pour traiter la douleur associée aux céphalées de tension et aux migraines.
Les effets additifs peuvent également être utilisés pour détecter les effets synergiques, car ils peuvent être considérés comme un effet de base dans les méthodes permettant de déterminer si les médicaments ont un effet synergique.
En plus de l'effet additif, il existe également un effet synergique, dont l'effet combiné dépasse l'effet additif et peut montrer l'effet de « 2+2 > 4 ». Si l'effet combiné de deux médicaments est inférieur à la somme des effets indépendants des deux médicaments, ce qu'on appelle un effet antagoniste, ces combinaisons de médicaments ne sont généralement pas prescrites ensemble. Dans les associations de médicaments, même les médicaments ayant des effets additifs peuvent induire des effets indésirables. Par exemple, l’utilisation combinée d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AID) et de glucocorticoïdes peut augmenter le risque de saignement gastrique.
Contexte historiqueLe concept d’effet additif trouve son origine dans la synergie médicamenteuse. Le concept remonte au début du XXe siècle, lorsque les scientifiques ont commencé à explorer les effets synergétiques des médicaments. Dans ce processus, le modèle d'additivité de Loewe et le modèle d'indépendance de Bliss ont été successivement proposés. Ces modèles permettent de mesurer les effets des combinaisons de médicaments et de confirmer ensuite les effets synergétiques ou antagonistes des médicaments.
Les effets additifs peuvent être divisés en deux types principaux, notamment les effets équivalents ou superposés et les effets indépendants.
De nombreux médicaments de la même classe présentent des effets additifs car ils ont des mécanismes thérapeutiques similaires. Par exemple, le carbonate de calcium, le magnésium et les sels d’aluminium sont des antiacides, qui réduisent l’inconfort en neutralisant l’acide gastrique. Il n’y a pas d’interaction entre ces antiacides, on peut donc s’attendre à un effet additif lorsqu’ils sont pris ensemble. Même des médicaments du même type ayant des cibles différentes peuvent obtenir des effets synergiques en interagissant avec différentes cibles dans la même voie.
Lorsque deux médicaments agissent contre des cibles différentes par des voies indépendantes, on dit qu’ils ont des effets additifs dans leurs actions indépendantes. Par exemple, l'artémisinine et la curcumine présentent toutes deux des effets antipaludiques. L'artémisinine génère des espèces réactives de l'oxygène (ROS) par le biais du métabolisme, entraînant la mort du parasite, tandis que la curcumine favorise les réponses immunitaires innées et adaptatives. Effet antiparasitaire.
Bien que le concept d’effet additif soit similaire à l’addition simple en mathématiques, dans la plupart des cas, l’effet additif n’est pas équivalent à la simple addition des effets des drogues. Par exemple, l’effet inhibiteur du médicament A et du médicament B est de 20 % chacun, mais l’effet additif n’est pas égal à 40 %.
Importance cliniqueUne application typique de l’effet additif est la détection de l’effet synergique, qui peut être utilisé comme effet de référence pour confirmer l’effet synergique entre deux médicaments.
De même, les effets additifs peuvent également être utilisés pour détecter l’antagonisme. Les pharmaciens peuvent reconnaître la présence d’un antagonisme lorsque l’effet combiné des médicaments est inférieur à l’effet additif, comme lorsque l’aspirine et l’ibuprofène sont combinés, ce qu’on appelle l’antagonisme dans le soulagement de la douleur et de l’inflammation.
En clinique, l’application la plus courante des effets additifs est la thérapie combinée, qui consiste généralement à utiliser deux ou plusieurs médicaments ensemble pour traiter une seule maladie.
Lorsque nous avons des connaissances limitées sur les interactions médicamenteuses, comment pouvons-nous garantir que nos choix de médicaments n’ont pas d’effets secondaires ou d’effets inattendus ?