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Découvrir le lien entre le DED et l'apoptose : pourquoi est-ce essentiel à la signalisation cellulaire ?
Le domaine effecteur de la mort (DED) est un domaine d'interaction protéique unique qui n'existe que chez les eucaryotes et peut réguler diverses voies de signalisation cellulaire. Ce domaine se trouve dans les procaspases inactives et dans les protéines impliquées dans la régulation de la cascade apoptotique, telles que les protéines dotées de domaines mortels de liaison au FAS (FADD). Les recherches actuelles montrent que le rôle essentiel du DED dans les décisions relatives à la vie et à la mort des cellules ne se limite pas à l'apoptose.
La structure du DED révèle son importance dans l'apoptose et d'autres processus cellulaires.
Structure
DED est une sous-famille de la superfamille du domaine de la mort. Sa structure se compose de six hélices α, ce qui la rend similaire à d'autres structures, telles que le domaine de recrutement des caspases (CARD) et le domaine de la pyridine (PYD et le domaine de la mort). (DD). Bien que ces sous-familles diffèrent par leurs caractéristiques secondaires, leurs structures de base en hélice α sont similaires.
Fonction
Apoptose extrinsèque
L'apoptose est un processus de mort cellulaire contrôlé et programmé qui présente des avantages significatifs sur le cycle de vie d'un organisme. La voie apoptotique extrinsèque est dirigée par une famille de protéases qui s'activent en réponse à des stimuli de mort. Il est crucial de comprendre le rôle du DED dans ce processus, en particulier dans la formation du complexe de signalisation de la mort (DISC).
Le DED de FADD forme une structure stable grâce à l'auto-agrégation, qui favorise la transmission de signaux mortels.
Pendant la formation du DISC, l'interaction entre la pro-caspase-8 (pro-caspase-8) et la FADD est essentielle pour l'initiation de l'apoptose. Cette interaction conduit à la dimérisation de la pro-caspase, conduisant à son activation et finalement à l'exécution de la mort cellulaire.
Nécroptose
Notamment, la pro-caspase-8 peut également s'hétérodimériser avec une autre protéine avec DED, FLIPL. La caspase britannique de FLIPL n'est pas suffisante pour initier le processus apoptotique typique, mais elle peut guider la nécroptose. Ce phénomène met en évidence la complexité et la nature bidirectionnelle du rôle du DED dans la vie et la mort cellulaire.
La famille des protéines DED comprend la caspase-8, la caspase-10, la protéine inhibitrice de type FLICE, etc. Ces protéines jouent un rôle central dans l'apoptose et d'autres processus cellulaires.
Famille de protéines DED
Les familles de protéines les plus connues incluses dans le DED sont la caspase-8 et la caspase-10. Ces enzymes effectuent non seulement la décomposition structurelle des cellules pendant l'apoptose, mais participent également à la régulation de la vie et de la mort cellulaire. De même, la protéine inhibitrice de type FLICE (c-FLIP) peut empêcher la signalisation des récepteurs de mort, empêchant ainsi l'apparition de l'apoptose.
Application clinique
Comprendre comment le DED et ses complexes agissent dans les processus cellulaires de la vie et de la mort pourrait aider à traiter diverses maladies, notamment le cancer. Lorsque le processus d’apoptose est anormal, cela peut entraîner diverses pathologies telles que le cancer, l’inflammation et les maladies neurodégénératives. Les futures stratégies thérapeutiques pourraient cibler les voies liées au SSO pour favoriser la mort des cellules endommagées et la restauration de l'équilibre physiologique.
Les scientifiques engagés dans l'exploration du DED travaillent dur pour révéler son rôle potentiel dans différentes maladies. Alors, quelles nouvelles possibilités de traitement le DED révélera-t-il dans les futures recherches médicales ?
