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Pourquoi l’activation du récepteur delta-opioïde pourrait rendre les futurs analgésiques plus sûrs ?
Alors que l’utilisation des analgésiques continue de progresser sur le plan clinique, les chercheurs se tournent de plus en plus vers l’activation du récepteur delta-opioïde (DOR). Le récepteur opioïde δ est l’un des nombreux récepteurs opioïdes connus, et son rôle potentiel dans la régulation de la douleur a suscité de nombreuses discussions au sein de la communauté médicale. À mesure que notre compréhension du récepteur opioïde delta s’améliore, ces découvertes pourraient ouvrir la voie au développement d’analgésiques plus sûrs.
Les récepteurs opioïdes δ présentent des effets fondamentaux de soulagement de la douleur dans les modèles animaux, en particulier dans la régulation de la douleur chronique.
En raison des différences dans les régions d’expression des récepteurs δ-opioïdes chez différentes espèces, le rôle spécifique des récepteurs δ-opioïdes dans le soulagement de la douleur reste à clarifier davantage. En particulier dans le cerveau humain, les récepteurs δ-opioïdes sont fortement exprimés principalement dans les noyaux gris centraux et les régions néocorticales, ce qui peut affecter leur performance dans la régulation de la douleur. Bien qu’il existe des preuves que l’activation du récepteur delta-opioïde peut induire des effets analgésiques, les mécanismes spécifiques de cet effet ne sont pas entièrement compris.
L’activation du récepteur opioïde δ offre une nouvelle approche intéressante dans le traitement de la douleur car elle fournit un mécanisme d’action complémentaire à celui du récepteur opioïde μ.
Des études ont montré que l’activation des récepteurs opioïdes δ peut améliorer considérablement l’effet analgésique des agonistes des récepteurs opioïdes μ. Alors que de plus en plus d’études révèlent leur lien, certains chercheurs ont commencé à proposer l’utilisation d’agonistes mixtes μ/δ, qui pourraient réduire les effets secondaires des agonistes actuels des récepteurs opioïdes μ, notamment le risque de dépression respiratoire.
Il existe des preuves selon lesquelles, à fortes doses, les agonistes des récepteurs opioïdes delta peuvent provoquer une dépression respiratoire, mais à faibles doses, ils peuvent favoriser la fonction respiratoire.
Par exemple, les agonistes des récepteurs opioïdes delta tels que la Deltorphine II et le (+)-BW373U86 stimulent non seulement la fonction respiratoire, mais préviennent également les effets dépresseurs des puissants agonistes opioïdes μ sur la respiration. Cette caractéristique fait des médicaments hybrides ciblant le récepteur delta-opioïde tels que le DPI-3290 une option potentielle pour les analgésiques futurs, car ils peuvent soulager la douleur tout en réduisant le risque d’effets secondaires.
Cependant, les agonistes des récepteurs δ-opioïdes peuvent encore provoquer des crises d’épilepsie à des doses élevées, et cet effet secondaire nécessite également des recherches supplémentaires pour comprendre son mécanisme et sa portée. De plus, bien que les modèles animaux aient montré que les agonistes des récepteurs δ-opioïdes ont des effets thérapeutiques potentiels sur la dépression, les résultats des essais sur l’homme ont été incohérents.
Dans un essai clinique mené en 2008, l’agoniste sélectif du récepteur opioïde delta AZD 2327 n’a pas montré d’effet significatif d’amélioration de l’humeur.
Cette découverte a désormais rendu les scientifiques prudents quant au rôle des récepteurs opioïdes delta dans la régulation de l'humeur et a appelé à de nouveaux essais pour explorer leurs applications thérapeutiques potentielles. Il convient de noter que le récepteur opioïde δ peut interagir avec d’autres récepteurs, tels que le récepteur opioïde μ, ce qui offre de nouvelles idées pour une thérapie combinée contre la douleur et les troubles de l’humeur.
Les recherches suggèrent que les interactions entre les récepteurs opioïdes μ/δ peuvent être importantes dans la gestion de la douleur et la régulation de l’humeur.
Enfin, il a été découvert que les récepteurs delta-opioïdes sont également impliqués dans la cardioprotection, réduisant le risque de maladie cardiaque en améliorant la circulation sanguine. Cela rend les médicaments qui activent les récepteurs δ-opioïdes non seulement avantageux en termes d’analgésie, mais présentent également d’autres avantages thérapeutiques. À mesure que la recherche dans ce domaine s’approfondit, les futurs médicaments contre la douleur seront des thérapies plus sûres et plus polyvalentes. Dans un environnement de soins de santé en constante évolution, pouvons-nous adopter ces nouvelles approches pour améliorer l’expérience des patients ?
