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Pourquoi une carence en dystrophine provoque-t-elle une atrophie musculaire progressive ? Révélez la science derrière cela !
La dystrophine est une protéine cytoplasmique en forme de bâton qui est essentielle pour relier le cytosquelette de la fibre musculaire à la matrice extracellulaire environnante. Ce complexe est appelé costamère ou complexe protéique associé à la dystrophine (DAPC) et est co-localisé avec la dystrophine dans le costamère dans différentes protéines musculaires, telles que l'α-dystrobrevine, la syncoiline, la synémine, etc.
Chaque fois que la dystrophine est absente ou anormalement exprimée, elle affecte la structure et la fonction des fibres musculaires, provoquant divers types de dystrophie musculaire, en particulier la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). La cause première de ces affections provient souvent de mutations du gène DMD, qui est le plus grand gène connu du corps humain, couvrant 2,4 paires de mégabases et situé sur le chromosome X.
Fonction de la dystrophine
La fonction principale de la dystrophine est de relier la surface des cellules musculaires à leurs structures internes. Il relie l'actine aux protéines de soutien de la membrane, qui à leur tour se connectent à la couche la plus externe des fibres musculaires et finalement à la membrane fibreuse interne du muscle. En l’absence de dystrophine, la stabilité des fibres musculaires devient fragile, ce qui entraîne une diminution de la force musculaire et une perte progressive de la force musculaire.
Les muscles dépourvus de dystrophine ne peuvent pas résister à la force de déchirure pendant l'exercice et sont sujets aux blessures. Au fil du temps, les muscles s'atrophient progressivement.
Pathologie de l'atrophie musculaire
Le déficit en dystrophine a été identifié comme une cause sous-jacente de la dystrophie musculaire. Les anomalies génétiques dans les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker résultent de délétions d'exon dans le gène de la dystrophine. Dans le tissu musculaire squelettique normal, la teneur en dystrophine est très faible, mais son absence ou son expression anormale peut entraîner de graves lésions musculaires.
À mesure que la maladie progresse, la plupart des patients atteints de DMD deviennent dépendants d'un fauteuil roulant à un stade précoce, et l'hypertrophie cardiaque finit par entraîner la mort entre 20 et 30 ans.
Progrès de la recherche
Actuellement, divers modèles ont été utilisés pour étudier les défauts génétiques de la DMD, comme les souris mdx et les chiens GRMD. Les souris mdx possèdent une mutation qui provoque un raccourcissement de la dystrophine, un modèle utile pour observer la pathologie de la dégénérescence musculaire. Les chiens atteints de GRMD peuvent développer des lésions cliniquement pertinentes dès l'âge de huit semaines, qui s'aggravent progressivement avec le temps.
Exploration des méthodes de traitement
Un traitement, Delandistrogene moxeparvovec, utilise le transfert systémique de gènes pour fournir aux muscles la dystrophine microscopique dont ils ont besoin pour améliorer la fonction musculaire des patients. Bien que ce traitement se soit révélé prometteur dans la recherche, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer ses effets à long terme.
Des études récentes ont souligné que la dystrophine et ses complexes associés jouent un rôle important dans la signalisation et la régulation cellulaire, ce qui a accru l'intérêt pour le potentiel thérapeutique.
Réflexion et Outlook
Avec les progrès de la science et de la technologie, notre compréhension de la dystrophine devient de plus en plus approfondie. Cependant, de nombreuses inconnues restent encore à explorer quant à la manière de répondre efficacement aux problèmes de santé posés par leur absence. La communauté scientifique peut-elle trouver un traitement efficace contre ces dystrophies musculaires et sauver la vie des personnes atteintes ?
