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ourquoi la maladie de Pelizaeus-Merzbacher est-elle une maladie neurologique si mystérieuse ? Découvrez ses causes et ses effets
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher (PMD), une maladie neurologique génétique rare liée au chromosome X, reste un mystère non résolu pour de nombreuses familles. La maladie affecte principalement les oligodendrocytes du cerveau, entraînant une altération de la formation de myéline. La fonction principale de la myéline est de protéger les fibres nerveuses et de favoriser la transmission rapide des signaux. La maladie de Pelizaeus-Merzbacher perturbe gravement ce processus, mais les causes de ce phénomène et son impact sur les patients font toujours l'objet de recherches scientifiques.
La cause principale de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher est une mutation du gène PLP1, une protéine clé de la myéline.
Signes de maladie
Les symptômes typiques de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher apparaissent généralement dans la petite enfance. Les patients ressentent généralement peu ou pas de mouvement des membres, des difficultés respiratoires et des mouvements oculaires horizontaux. En particulier, les mouvements oculaires rapides et incontrôlables (appelés nystagmus) sont souvent les premiers signes avant-coureurs. À mesure que la maladie progresse, les capacités motrices de l’enfant seront gravement affectées, et il se peut qu’il ne soit pas en mesure d’apprendre à marcher et qu’il ait même du mal à prendre soin de lui-même dans la vie quotidienne.
Au fil du temps, les personnes atteintes de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher peuvent souffrir de spasmes musculaires, d’une perte de coordination et même d’un déclin de la fonction cognitive.
Causes et diagnostic
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher résulte d'une mutation récessive liée au chromosome X impliquant une anomalie de la protéine de myéline PLP1. Dans la plupart des cas, la duplication du gène entraîne une réduction de la production de myéline, ce qui provoque à son tour une neuropathie sévère. Le contexte de cette mutation souligne l’importance du dosage des gènes pour le fonctionnement normal du SNC.
La matière blanche anormale est généralement détectée lors de l’imagerie par résonance magnétique et est généralement apparente vers l’âge d’un an. Cependant, s’il n’y a pas d’antécédents familiaux, la maladie est souvent diagnostiquée à tort comme une paralysie cérébrale.
Dans de nombreux cas, une fois qu’une mutation PLP1 a été identifiée, le diagnostic prénatal ou le diagnostic génétique préimplantatoire est une option.
Catégories
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher fait partie d'un groupe de leucodystrophies, un groupe de troubles héréditaires qui affectent la formation de la myéline. La maladie présente plusieurs formes variantes, notamment les formes classique, congénitale, transitionnelle et adulte. Il convient de noter que des mutations plus légères du gène PLP1 peuvent provoquer une faiblesse des membres et une spasticité, mais ont des effets limités sur le cerveau et sont considérées comme une manifestation de la paralysie de la moelle épinière de type II.
État du traitement
À ce jour, aucun remède n’a été développé contre la maladie de Pelizaeus-Merzbacher. Les résultats varient considérablement, les patients les plus gravement malades ne parvenant souvent pas à survivre jusqu’à l’adolescence, tandis que ceux atteints d’une maladie plus légère ont une chance de survivre jusqu’à l’âge adulte. Récemment, un oligonucléotide antitoxine (ION356) développé contre PLP1 est sur le point d'entrer dans les essais cliniques de phase 1 début 2024.
Des études cliniques sur la transplantation de cellules souches ont été menées dans le passé, mais elles n’ont pas montré d’effets thérapeutiques significatifs.
Orientations futures de la recherche
Avec les progrès de la recherche scientifique, ces dernières années, certains chercheurs ont utilisé la technologie CRISPR et la thérapie antitoxine pour lutter avec succès contre la maladie de Pelizaeus-Merzbacher dans des modèles murins. Leurs efforts ouvrent une nouvelle porte à de potentiels traitements humains. Des cas récents montrent que la Case Western Reserve University a également signé un accord de licence exclusif avec Ionis Pharmaceuticals pour mener des recherches connexes.
La maladie de Pelizaeus-Merzbacher est un trouble neurologique mystérieux qui a un impact profond sur la vie de nombreux patients et de leurs familles. Pouvons-nous trouver rapidement une solution efficace pour réduire le fardeau qui pèse sur les patients ?
