Language
Country/Area
No result found
Penyakit Paru Autoimun: Mengapa beberapa orang mengembangkan antibodi terhadap GM-CSF?
Proteinosis alveolar paru (PAP) adalah penyakit paru langka yang ditandai dengan akumulasi senyawa lipoprotein turunan surfaktan abnormal di dalam alveoli. Penumpukan ini mencegah pertukaran gas normal dan ekspansi paru-paru, yang pada akhirnya menyebabkan kesulitan bernapas dan membuat pasien rentan terhadap infeksi paru-paru. Penyebab PAP dapat dibagi menjadi primer (PAP autoimun, PAP herediter), sekunder (beberapa penyakit) dan kongenital (beberapa penyakit yang biasanya disebabkan oleh gen). Penyebab yang paling umum adalah penyakit autoimun asli dari satu individu.
Tanda dan gejala
Tanda dan gejala PAP meliputi sesak napas, batuk, demam ringan, dan penurunan berat badan. Lebih jauh, perjalanan klinis PAP tidak dapat diprediksi; meskipun beberapa pasien mungkin mengalami remisi spontan dan beberapa memiliki gejala yang stabil, penting untuk dicatat bahwa beberapa pasien dengan PAP mungkin tetap asimtomatik, dengan kondisi tersebut hanya ditangani dengan intervensi medis. Terdeteksi secara tidak sengaja selama evaluasi. Kematian juga dapat terjadi seiring perkembangan PAP atau perkembangan penyakit penyerta yang mendasarinya. Pasien dengan PAP sangat rentan terhadap infeksi paru-paru (misalnya, Trichophyton, mikobakteri, atau infeksi jamur).
Penyebab
Akumulasi abnormal senyawa lipoprotein PAP disebabkan oleh gangguan regulasi dan pembersihan surfaktan. Hal ini sering dikaitkan dengan gangguan fungsi makrofag alveolar. Pada orang dewasa, penyebab PAP yang paling umum adalah respons autoimun terhadap faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF), faktor penting dalam perkembangan makrofag alveolar. Bioavailabilitas GM-CSF yang berkurang menyebabkan perkembangan dan fungsi makrofag alveolar yang buruk, yang menyebabkan akumulasi surfaktan dan produk terkait.
Penyebab sekunder merujuk pada situasi di mana akumulasi senyawa lipoprotein disebabkan oleh proses penyakit lain, yang dikenali pada beberapa kanker, infeksi paru-paru, atau paparan lingkungan (seperti nikel).
Genetika
Proteinosis alveolar paru herediter adalah penyakit genetik resesif di mana pasien lahir dengan mutasi gen yang mengakibatkan penurunan fungsi reseptor CSF2 alfa pada makrofag alveolar. Akibatnya, molekul pembawa pesan yang disebut faktor perangsang koloni granul/makrofag (GM-CSF) gagal merangsang makrofag alveolar untuk membersihkan surfaktan, yang menyebabkan kesulitan bernapas. Gen untuk reseptor CSF2 alfa terletak pada kromosom 5 di wilayah 5q31.
Diagnosis
Diagnosis PAP didasarkan pada kombinasi gejala pasien dan evaluasi mikroskopis paru-paru menggunakan pencitraan dan pengujian dada. Pengujian tambahan untuk antibodi serum anti-GM-CSF dapat membantu memastikan diagnosis. Meskipun gejala dan temuan pencitraan bersifat umum dan dijelaskan dengan baik, tidak ada perbedaanKekhususan membuat mereka sulit dibedakan dari berbagai kondisi lainnya.
PerawatanTemuan biopsi yang umum menunjukkan bahwa alveoli (dan terkadang bronkus terminal) terisi dengan bahan eosinofilik tak berbentuk yang ternoda kuat dengan PAS, sementara alveoli dan interstitium di sekitarnya tetap relatif normal.
Perawatan standar untuk PAP adalah irigasi seluruh paru-paru dan perawatan suportif. Bilas paru-paru penuh adalah prosedur yang dilakukan dengan anestesi umum di mana satu paru-paru (paru-paru yang berventilasi) diisi dengan oksigen dan paru-paru lainnya (paru-paru yang tidak berventilasi) diolesi dengan garam hangat (hingga 20 liter) dan dikeringkan untuk menghilangkan protein. Zat seksual. Perawatan ini biasanya efektif dalam memperbaiki gejala PAP, dan efeknya sering kali bertahan lama.
EpidemiologiPenyakit ini lebih umum terjadi pada pria dan perokok. Dalam studi epidemiologi terkini dari Jepang, insidensi dan prevalensi PAP autoimun lebih tinggi daripada yang dilaporkan sebelumnya dan tidak terkait erat dengan kebiasaan merokok, paparan pekerjaan, atau penyakit lainnya.
Sejarah
PAP pertama kali dideskripsikan pada tahun 1958 oleh dokter Samuel Rosen, Benjamin Castleman, dan Averill Liebow. Dalam terbitan New England Journal of Medicine tanggal 7 Juni, mereka mendeskripsikan 27 pasien dengan puncta intra-alveolar yang menunjukkan material yang diwarnai asam periodik-Schiff, zat kaya lipid yang kemudian diidentifikasi sebagai surfaktan. .
Status Penelitian
PAP, sebagai penyakit paru-paru langka, tengah mendapat perhatian penelitian dari Rare Lung Disease Alliance. Aliansi ini merupakan bagian dari Rare Disease Clinical Research Network, yang didedikasikan untuk mengembangkan diagnostik dan terapi baru bagi pasien melalui kerja sama dengan National Institutes of Health, organisasi pasien, dan peneliti klinis.
Seiring kita mempelajari lebih dalam tentang PAP dan reaksi autoimun terkaitnya, kita jadi bertanya-tanya mengapa beberapa orang mengembangkan antibodi terhadap GM-CSF, sehingga memicu penyakit kompleks ini?
