Language
Country/Area
No result found
Gen yang beragam, respons yang tak terduga: Mengapa beberapa orang merespons klagedin secara berbeda?
Dengan pesatnya perkembangan pengobatan modern dan permintaan akan pengobatan yang dipersonalisasi, bagaimana gen memengaruhi respons obat telah menjadi topik penelitian yang menarik. Di antaranya, variasi enzim sitokrom P450 2C19 (disingkat CYP2C19) telah menarik perhatian luas di komunitas ilmiah karena enzim ini memiliki variasi yang langka pada 15% hingga 20% orang Asia, yang membuat orang-orang ini merespons obat yang umum digunakan dengan hasil yang sama sekali berbeda.
CYP2C19 adalah salah satu enzim metabolisme obat terpenting di hati, yang bertanggung jawab untuk memetabolisme setidaknya 10% obat klinis.
Polimorfisme genetik dalam enzim ini mengakibatkan perbedaan individu dalam kemampuan untuk memetabolisme obat, yang dapat menyebabkan respons yang tidak diharapkan pada pasien saat menerima perawatan obat. Misalnya, obat antiplatelet yang umum digunakan, clopidogrel, sangat bergantung pada CYP2C19. Clagertine sendiri merupakan obat awal yang harus diubah menjadi bentuk aktif melalui metabolisme oleh CYP2C19 agar khasiatnya dapat bekerja. Ini berarti bahwa orang yang membawa mutasi CYP2C19 mungkin tidak mencapai efek terapi yang diharapkan karena kapasitas metabolisme yang menurun, dan bahkan dapat meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular mayor.
Penelitian tersebut menunjukkan bahwa mutasi seperti CYP2C19*2 dan CYP2C19*3 akan mengurangi khasiat clagadin, dan risiko relatif kejadian kardiovaskular pada pasien ini meningkat 1,53 hingga 3,69 kali lipat dibandingkan dengan pasien yang tidak membawa mutasi gen tersebut.
Secara khusus, gen CYP2C19 memiliki beberapa variasi yang memengaruhi kemampuan metabolisme obat. Yang paling umum adalah CYP2C19*1 (tipe liar), yang biasanya normal. Sebaliknya, CYP2C19*2 dan CYP2C19*3 dianggap sebagai alel kehilangan fungsi, yang mengakibatkan berkurangnya kapasitas metabolisme, sedangkan CYP2C19*17 merupakan alel perolehan fungsi, yang meningkatkan aktivitas enzim. Ini berarti bahwa pasien dengan genotipe yang berbeda dapat mengalami respons obat yang sama sekali berbeda saat menerima pengobatan obat yang sama.
Temuan ini menyoroti nilai farmakogenomik, yang memungkinkan penyedia layanan kesehatan untuk menyesuaikan rencana pengobatan berdasarkan genotipe pasien guna meningkatkan kemanjuran dan mengurangi efek samping. Misalnya, untuk pasien dengan varian CYP2C19*2 atau *3, dokter dapat mempertimbangkan untuk menggunakan obat antiplatelet lain yang tidak bergantung pada metabolisme CYP2C19, seperti ticagrelor, untuk mencapai efek terapeutik yang lebih baik.
Dilaporkan bahwa sebuah studi tahun 2021 menunjukkan bahwa ticagrelor memiliki kemanjuran yang lebih baik daripada klagadin pada pasien dengan disfungsi CYP2C19.
Namun, bagi pasien dengan varian gen CYP2C19*17, meskipun varian ini membantu meningkatkan laju metabolisme dan meningkatkan respons terhadap obat-obatan tertentu, varian ini juga dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan. Misalnya, dosis tinggi obat antidepresan mungkin tidak seefektif pada pasien ini dan karenanya memerlukan pemantauan dan penyesuaian dosis yang lebih cermat.
Orang yang berbeda mungkin memiliki reaksi yang sama sekali berbeda terhadap obat-obatan karena genotipe mereka yang berbeda. Hal ini sering terlihat dalam uji klinis, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui mekanisme yang mendasari variasi ini untuk lebih memahami dampaknya terhadap kerja obat. Jika varian gen mungkin menjadi alasan mengapa beberapa pasien tidak dapat merespons obat secara efektif, bagaimana kita harus menyesuaikan strategi pengobatan kita untuk memenuhi kebutuhan pasien yang berbeda?
