Dalam penelitian biomedis saat ini, imunologi kanker menjadi bidang yang panas dan penting. Arah penelitian interdisipliner ini berfokus pada pemahaman peran sistem kekebalan tubuh dalam kemajuan dan perkembangan kanker, terutama dalam imunoterapi kanker, yang memungkinkan kita menggunakan sistem kekebalan tubuh kita sendiri untuk melawan tumor.
Pengawasan kekebalan kanker dan pengeditan kekebalan tubuh mencerminkan bagaimana sistem kekebalan tubuh kita melindungi kita dari risiko tumor, hasil penelitian selama beberapa dekade.
Sel tumor mengekspresikan antigen tumor yang dapat dikenali oleh sistem kekebalan tubuh dan memicu respons imun. Antigen tumor ini dapat dibagi menjadi antigen spesifik tumor (TSA) dan antigen terkait tumor (TAA). Antigen spesifik tumor hanya ada dalam sel tumor, biasanya karena infeksi virus atau mutasi gen. Secara relatif, anti-prinsip terkait tumor juga ada dalam sel sehat normal, kecuali bahwa waktu, tempat atau jumlah ekspresi bervariasi.
Pengeditan kekebalan kanker adalah proses yang kompleks di mana interaksi antara sistem kekebalan tubuh dan sel -sel tumor melewati tiga tahap: eliminasi, keseimbangan dan pelarian. Selama fase eliminasi, sistem kekebalan tubuh secara efektif menghancurkan sel -sel tumor. Namun, beberapa sel tumor dapat menghindari respons imun ini melalui mutasi atau perubahan, dan akhirnya memasuki tahap pelarian, ketika sel -sel tumor menjadi pertumbuhan dominan dan membangun lingkungan penekanan kekebalan tubuh.
Proses pengeditan kekebalan dapat dibandingkan dengan teori evolusi Darwin, dan sel -sel tumor yang beradaptasi dengan lingkungan mendapatkan keuntungan melalui waktu.
Sel tumor menggunakan berbagai mekanisme untuk menghindari deteksi oleh sistem kekebalan tubuh. Pertama, mereka dapat mengurangi ekspresi MHC I melalui mutasi gen, yang membuatnya tidak dapat dikenali untuk sel T sitotoksik CD8+ (sel TC). Kedua, sel -sel tumor dapat berhenti mengekspresikan stimulator sinergis yang sangat penting untuk deteksi mereka, seperti CD80 atau CD86, yang dapat mempengaruhi intensitas respons imun. Selain itu, beberapa sel tumor mengekspresikan molekul yang dapat menginduksi apoptosis limfosit T, seperti FASL atau PD-L1, lebih lanjut menghambat fungsi sistem kekebalan tubuh.
Lingkungan mikro tumor sering mempromosikan pembentukan imunosupresi, yang disebabkan oleh interaksi sel tumor dan sel lainnya. Sel-sel tumor dapat mengeluarkan transformasi faktor pertumbuhan β (TGF-β), yang mengubah sel T CD4+ menjadi sel T pengatur penghambatan, semakin melemahkan respon imun anti-tumor.
Molekul MHC Kelas I non-klasik seperti HLA-G juga memainkan peran imunomodulator penting dalam lingkungan mikro tumor, yang dapat menjadi target baru untuk perawatan.
Untuk meningkatkan respons imun kami terhadap tumor, para peneliti telah mengembangkan berbagai metode regulasi kekebalan tubuh. Inhibitor pos pemeriksaan imun, termasuk antibodi anti-CTLA-4 dan anti-PD-1, meningkatkan aktivasi dan respons sel T dengan memblokir sinyal penghambatan. Metode -metode ini telah terbukti efektif dalam pengobatan berbagai jenis tumor. Sel T reseptor antigen chimeric yang direkayasa secara genetik (sel T CAR) juga merupakan kemajuan penting dalam pengobatan kanker, yang secara akurat dapat menyerang antigen tumor tertentu.
Dalam hal kemoterapi, para peneliti telah menemukan bahwa menginduksi kematian sel kanker imunogenik selama kemoterapi adalah kunci untuk meningkatkan kemanjuran. Sementara sebagian besar opsi kemoterapi standar terutama didasarkan pada penghancuran langsung sel -sel kanker, mereka sama pentingnya untuk aktivasi sistem kekebalan tubuh. Sebagai contoh, penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan obat kemoterapi tertentu dapat meningkatkan aktivasi sel dendritik, yang sangat penting untuk respons sel T spesifik tumor.
Dari perspektif anti-tumor, bagaimana kita bisa mempertahankan dan memperkuat respons sistem kekebalan tubuh kita sehingga dapat secara akurat mengidentifikasi dan menghilangkan sel tumor?