Sel NKT, yang juga dikenal sebagai sel T pembunuh alami, adalah kelompok heterogen yang memiliki karakteristik sel T dan sel pembunuh alami. Sel-sel ini terutama mengenali molekul CD1d non-polimorfik, molekul penyaji antigen yang dapat mengikat lipid dan glikolipid diri dan asing. Meskipun sel NKT hanya mencakup sekitar 1% dari sel T darah tepi, mereka memainkan peran penting dalam sistem kekebalan tubuh.
Sel NKT pertama kali dideskripsikan pada tikus karena ekspresinya terhadap penanda terkait sel pembunuh alami NK1.1, dan istilah ini sekarang diterima secara umum untuk merujuk pada sel T terbatas CD1d yang ada pada tikus dan manusia.
Karakteristik molekuler sel NKT ini membedakannya dari sel T αβ umum. Sebaliknya, reseptor sel T (TCR) mereka memiliki keragaman yang lebih rendah, terbagi menjadi sel NKT tetap "tipe 1" dan sel T terbatas CD1d "tipe 2". Salah satu fungsi sel-sel ini adalah mengenali lipid dan glikolipid yang disajikan oleh molekul CD1d, suatu kemampuan yang sangat penting untuk melawan patogen seperti Mycobacterium tuberculosis.
Berdasarkan karakteristik yang diungkapkan, sel NKT biasanya dibagi menjadi tiga kategori utama, yang paling terkenal adalah "sel NKT yang diimobilisasi" (sel iNKT). Sel-sel ini dapat dengan cepat aktif ketika dirangsang oleh sinyal bahaya, sehingga memulai serangkaian respons imun. Misalnya, setelah dipengaruhi oleh sitokin proinflamasi, mereka dapat secara efektif melakukan berbagai fungsi efektor, termasuk transaktivasi NK, aktivasi sel T, aktivasi sel B, dll.
Pentingnya sel iNKTPengenalan antigen lipid oleh sel iNKT bergantung pada TCR invarian mereka, yang sangat terkonservasi antara manusia dan tikus, terutama pasangan Va24-Ja18 Vb11.
Perkembangan sel iNKT biasanya terjadi di kelenjar timus dan selanjutnya didistribusikan ke seluruh tubuh, dengan jumlah terbanyak ditemukan di hati. Selain itu, sel ini berperan penting dalam beberapa penyakit, termasuk penyakit autoimun. Penelitian telah menunjukkan bahwa jumlah sel iNKT berkurang dalam darah tepi pasien dengan beberapa penyakit autoimun, sehingga menimbulkan pertanyaan tentang apakah sel ini merupakan akar penyebab penyakit.
Setelah diaktifkan, sel NKT dapat mengeluarkan berbagai sitokin dan faktor kimia, seperti sejumlah besar interferon-γ (IFN-γ), IL-4, dan faktor perangsang granulosit. Efek sel ini tidak hanya secara efektif melindungi terhadap infeksi mikroba, tetapi juga meningkatkan kekebalan humoral dan berkontribusi pada aksi sel B. Selain itu, sel ini memiliki implikasi potensial terhadap seberapa baik vaksin bekerja.
Signifikansi klinisDisfungsi atau hilangnya sel NKT berkaitan erat dengan perkembangan berbagai penyakit terkait imun seperti diabetes, aterosklerosis, dan kanker.
Potensi sel NKT tidak hanya tercermin dalam regulasi respons imun yang cepat, tetapi fungsi atau hilangnya sel tersebut dapat menyebabkan banyak masalah kesehatan, termasuk peradangan kronis dan penyakit autoimun. Penelitian telah menunjukkan bahwa sel NKT dapat memainkan peran penting dalam perkembangan asma. Meskipun jumlah sel NKT relatif kecil, kemampuan uniknya menjadikannya pengatur imun yang penting.
Dalam percobaan, pola respons sel NKT memiliki dampak signifikan pada perkembangan sistem imun. Hal ini penting karena dapat memengaruhi pilihan pengobatan dan manajemen penyakit pasien. Sambil menunggu aplikasi klinis, dapatkah kita memaksimalkan potensi sel NKT dan menjadikannya kunci penelitian vaksin dan pengembangan terapi di masa mendatang?