Nel processo di esplorazione della conversione dell'energia cellulare, la succinato deidrogenasi (SDH) svolge senza dubbio un ruolo chiave che non può essere ignorato. Sia nei batteri che nelle cellule umane, questo complesso enzimatico non è coinvolto solo nelle reazioni chimiche del ciclo dell'acido citrico, ma svolge anche un ruolo importante nel processo di fosforilazione ossidativa. Ciò rende l'SDH l'unico enzima coinvolto simultaneamente in questi due principali percorsi biochimici, dando così inizio al meraviglioso viaggio della produzione di energia cellulare.
La succinato deidrogenasi è fondamentale nei processi di conversione dell'energia, sia attraverso la generazione di adenosina trifosfato (ATP) sia nel mantenimento dell'equilibrio redox all'interno delle cellule.
L'SDH è composto da quattro subunità strutturalmente diverse, due delle quali sono idrofile e due idrofobiche. L'interazione di queste quattro subunità non solo garantisce la funzione catalitica dell'enzima, ma ne facilita anche l'inserimento nella membrana cellulare. La subunità SDHA contiene un cofattore flavina adenina dinucleotide (FAD) legato covalentemente, che gli consente di guidare in modo efficiente l'ossidazione del succinato e di trasferire gli elettroni rilasciati a una molecola chiamata ubiquinone (ubiquinone), generando infine ubiquinone ridotto (ubiquinolo).
Questo processo è in realtà un perfetto esempio di come l'SDH svolga un ruolo duplice nella produzione di energia cellulare: da un lato, partecipa al ciclo dell'acido citrico e dall'altro, guida la sintesi di ATP attraverso la catena di trasporto degli elettroni.
Nella sesta fase del ciclo dell'acido citrico, il succinato viene ossidato a fumarato con la contemporanea riduzione dell'ubichinone. Questa reazione comporta il trasferimento di elettroni e lo scambio di protoni. I dati hanno mostrato che alcuni residui di amminoacidi nella subunità SDHA, come Arg-286, svolgono un ruolo nel trasporto dei protoni. Il successo di questo processo dipende da una struttura contenente più cluster Fe-S, che facilitano il trasferimento efficiente degli elettroni.
La reazione di ossidazione del succinato non solo garantisce la fornitura di energia, ma funge anche da base per la trasduzione di segnali multipli all'interno delle cellule, sottolineando l'importanza dell'SDH nella funzione cellulare.
Come molti importanti enzimi biochimici, anche l'SDH è influenzato da vari inibitori. Questi inibitori possono essere suddivisi in due categorie: quelli che si legano al succinato e quelli che si legano all'ubichinone. Ad esempio, il composto malonato è un composto sintetico che inibisce efficacemente l'attività dell'SDH, un effetto che, secondo alcuni studi, potrebbe aiutare a prevenire lo sviluppo di alcuni tipi di tumori.
Comprendere i meccanismi di questi inibitori potrebbe aiutare a sviluppare nuovi trattamenti per combattere una varietà di malattie causate da SDH anomala, tra cui alcuni tumori e altri disturbi metabolici.
Con una migliore comprensione della succinato deidrogenasi, saremo in grado in futuro di trovare modi innovativi per affrontare le varie malattie legate alla sua attività?