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Battaglia per la droga anti-FLU: perché Omanta è sicuro di non poter combattere l'M2 mutata?
La mutazione dei virus dell'influenza, in particolare la proteina M2 nell'influenza A, è diventata una sfida importante nello sviluppo di farmaci anti-influenziali.La proteina M2 svolge un ruolo chiave nei virus dell'influenza e le sue proprietà uniche di conduzione di protoni lo rendono un obiettivo importante per gli attacchi di droga.Tuttavia, poiché il virus si muta rapidamente, il tradizionale farmaco anti-FLU, Omantadina, appare impotente.
struttura e funzioni di m2
La proteinaM2 è una viroporina selettiva protonica nella capsula del virus dell'influenza A, di solito sotto forma di tetramero, che forma un canale protone.L'apertura di questo canale sarà influenzata dall'ambiente a basso pH e sarà estremamente sensibile alla conduzione di protoni.
La struttura centrale della proteina M2 è costituita da 97 aminoacidi e include un dominio N-terminale extracellulare, un segmento transmembrana e un dominio C-terminale intracellulare.
In queste tre regioni, HIS37 e TRP41 sono considerati importanti residui di aminoacidi, responsabili del rilevamento del pH e della commutazione dei canali, rispettivamente.Queste caratteristiche consentono a M2 di regolare il pH interno durante la replicazione virale per promuovere la fusione del virus e delle cellule ospiti.
Evoluzione della resistenza ai farmaci della proteina M2
omantadina ha una lunga storia di utilizzo, ma il suo effetto è diminuito in modo significativo di fronte alla proteina M2 mutata.Dopo che il virus dell'influenza continua a mutarsi, molte cellule sviluppano resistenza ai farmaci ondulati.In particolare, l'emergere della mutazione S31N ha ostacolato l'effetto dell'omanta.
Secondo il CDC, la maggior parte dei virus dell'influenza A prevalente sono diventati resistenti all'omantaggio e ai suoi derivati nel tempo.
BM2 e CM2: il meccanismo di risposta di altri virus dell'influenza
Oltre al virus dell'influenza A, anche le proteine M2 dei virus dell'influenza B e dell'influenza C sostengono funzioni simili.Tuttavia, hanno poca somiglianza in sequenza con la proteina M2 di tipo A.
La proteina BM2 non è influenzata dall'omantaminata e dalla limanatidina, che consente al virus B di mantenere la sua capacità infettiva quando si affrontano lo stesso farmaco.
Studio mostra che la funzione del canale del tipo B M2 è significativamente superiore a quella del tipo A M2, ma le caratteristiche di conducibilità del pH dei due sono simili.
Sfide future
Mentre il virus dell'influenza continua a evolversi, i farmaci anti-influenziali esistenti affrontano sfide senza precedenti.Lo sviluppo di nuovi farmaci antivirali sarà una direzione importante per la futura ricerca sulla salute pubblica.Ricerche approfondite su M2, particolarmente efficaci farmaci che identificano e bersaglia le varianti M2, diventeranno al centro della comunità scientifica.
Nell'attuale situazione epidemica, dovremmo probabilmente pensare: come trovare nuove strategie per combattere l'influenza nell'ambiente virale in evoluzione?
