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Dal passato al presente: quanto è sorprendente la scoperta delle placche amiloidi?
Le placche amiloidi, note anche come placche neurali o placche senili, sono depositi esogeni presenti principalmente nella materia grigia del cervello. Il componente principale è la proteina beta amiloide (Aβ). La scoperta e lo studio di queste placche nel corso del tempo è pieno di storie sorprendenti, che coinvolgono l'esplorazione diligente e la scoperta di molti scienziati.
Nel 1892, Paul Block e Giorgio Marinescu descrissero per primi le placche nella materia grigia, chiamandole "noduli gliosclerotici".
Da allora, le placche amiloidi rappresentano un'importante area di ricerca sulla malattia di Alzheimer. Nel 1898, Emile Redlich osservò placche in tre pazienti, due dei quali avevano demenza clinicamente confermata, e per primo usò la "sclerosi a grani di riso" per descrivere queste placche. Man mano che la malattia di Alzheimer viene meglio compresa, altri scienziati stanno scoprendo le cause delle placche e il loro ruolo nello sviluppo della malattia. Alois Alzheimer collegò per la prima volta queste placche alla demenza nel suo rapporto del 1906, ma il suo rapporto all'epoca si concentrava sui grovigli di fibre nervose e la sua descrizione delle placche amiloidi era relativamente breve.
Nel 1911, Max Bierschowski propose per primo la natura amiloide dei depositi di placca, un'ipotesi successivamente confermata da Paul Dufry.
Mentre la comunità scientifica continua a studiare le placche amiloidi, molti progressi tecnologici consentono ai ricercatori di identificare e analizzare meglio queste placche. Queste placche amiloidi sono composte da aggregati di proteine Aβ, che di solito sono lunghe almeno da 40 a 42 aminoacidi. Il processo di produzione di queste proteine prevede l'idrolisi enzimatica della proteina precursore Aβ (APP). In questo processo, la proteina Aβ viene rilasciata all'esterno della cellula e può innescare una serie di cambiamenti patologici.
Il processo di maturazione dell'Aβ coinvolge due enzimi, prima la β-secretasi e poi la γ-secretasi, che si trovano sulla membrana cellulare.
La comparsa delle placche amiloidi è strettamente correlata a molte aree del cervello. Ad esempio, le placche compaiono inizialmente nella neocorteccia e, man mano che la malattia progredisce, si espandono gradualmente ad altre importanti regioni del cervello, come l’ippocampo e i gangli della base. Questa progressione patologica non solo collega le placche amiloidi all'insorgenza della malattia di Alzheimer, ma identifica anche il loro ruolo importante nel processo patologico.
Le placche amiloidi variano nella composizione, da piccoli accumuli sfocati a masse grandi, dense o diffuse. Le placche note come "placche classiche" contengono un denso nucleo di amiloide Aβ circondato da Aβ relativamente sciolto, accompagnato da processi neuronali anormali e astrociti e microglia attivati. L’attivazione di queste cellule suggerisce che l’infiammazione cronica possa essere coinvolta nella formazione della placca.
La ricerca mostra che le placche amiloidi sono una delle due lesioni indispensabili nella diagnosi patologica della malattia di Alzheimer.
Con l'aumentare dell'età, la probabilità della presenza di placche amiloidi nel cervello aumenta gradualmente, con una percentuale che aumenta gradualmente dall'età di 60 anni (10%) fino all'età di 80 anni (60%). Gli studi hanno scoperto che le donne hanno una probabilità leggermente maggiore rispetto agli uomini di sviluppare placche amiloidi, che sono spesso associate al morbo di Alzheimer nelle persone con sindrome di Down. Ciò è dovuto principalmente al fatto che il gene APP si trova sul cromosoma 21 e nella sindrome di Down ci sono tre copie di questo cromosoma, il che porta alla sovrapproduzione di Aβ.
La ricerca sulle placche amiloidi non si è mai fermata Molti studi condotti su campioni umani e modelli sperimentali mostrano chiaramente che le proprietà biochimiche delle placche amiloidi ricevono continua attenzione e analisi. I ricercatori non si concentrano solo su come si formano e si diffondono le placche amiloidi, ma lavorano anche duramente per esplorare come possono essere rilevate e prevenute nella vita. Alcune prove recenti che collegano la formazione della placca amiloide al danno microvascolare nel cervello sono in prima linea nella ricerca scientifica.
Man mano che la nostra comprensione delle placche amiloidi si approfondisce, diventerà un compito importante per gli scienziati trovare trattamenti efficaci per fermare o invertire questo processo in futuro. Gli esseri umani saranno in grado di combattere efficacemente questa mortale malattia neurodegenerativa in futuro?
