Language
Country/Area
No result found
Hai sentito parlare degli straordinari effetti delle mutazioni della dineina 2? In che modo questa rara malattia influisce sulla salute dei muscoli dall'adolescenza alla vecchiaia?
Le mutazioni della dineina 2 contribuiscono a una serie di miopatie centronucleari (CNM) che causano una posizione anomala del nucleo delle cellule muscolari al centro della cellula anziché nella sua normale posizione periferica. I sintomi tipici di questa rara condizione includono la miastenia grave, la mancanza di respiro e la caratteristica forma della testa ad uncino. Sebbene la miopatia muscolotubulare legata all'X sia tradizionalmente una malattia congenita presente alla nascita, alcune miopatie nucleari centrali possono manifestarsi anche più tardi nella vita.
Manifestazioni della malattia
Similmente ad altre miopatie, le manifestazioni cliniche più pronunciate della miopatia dovuta a mutazioni della dineina 2 sono la debolezza muscolare e la disabilità associata. La forma congenita di solito mostra basso tono muscolare, grave debolezza, tappe fondamentali dello sviluppo ritardate (in particolare tappe fondamentali di esercizi pesanti come sollevare, gattonare e camminare) e complicazioni polmonari (presumibilmente dovute alla debolezza dei muscoli responsabili della respirazione) nel periodo neonatale causato) . Il danno ai muscoli facciali può portare a disturbi del movimento oculare o ptosi.
I pazienti con mutazioni della dineina 2 possono produrre reazioni potenzialmente gravi all'anestesia, come l'ipertermia maligna.
Nonostante la capacità di alcuni pazienti affetti da miopatia del nucleo centrale di rimanere mobili per tutta l'età adulta, altri potrebbero non essere in grado di gattonare o camminare per tutta la vita e necessitano di una sedia a rotelle per la mobilità. Esiste una variabilità significativa nel grado di disfunzione tra le diverse miopatie centronucleari. Nonostante la malattia sia concepita nei muscoli volontari, alcuni bambini hanno avuto un arresto cardiaco, che potrebbe essere causato dallo stress aggiuntivo sul cuore.
Contesto genetico
L'anomalia genetica corrispondente alla miopatia muscolotubulare legata all'X (XLMTM) è stata localizzata per la prima volta nel 1990 nel sito Xq28 del cromosoma X. La tubulina codificata dal gene MTM1 è una fosfatasi lipidica altamente conservata implicata nel trasporto e nella segnalazione cellulare. Mutazioni in MTM1 sono state diagnosticate in circa l'80% dei pazienti maschi con miopatia muscolotubulare su biopsie muscolari, con circa il 7% di queste mutazioni costituite da delezioni genetiche. Al contrario, si ritiene che la miopatia nucleare centrale non legata al sesso (cioè non localizzata sul cromosoma X) sia ereditaria autosomica e possa essere dominante o recessiva.
Modalità diagnostica
La diagnosi di miopatia del nucleo centrale richiede una combinazione di risultati istologici tipici della biopsia muscolare con alcuni segni clinici raccomandati; la risonanza magnetica muscolare può aiutare la valutazione clinica e illustrare la necessità di test genetici in presenza di segni vaghi. La miopatia centronucleare viene mostrata sulla biopsia muscolare come strutture ovoidali che circondano il nucleo centrale piene di glicogeno e mitocondri senza fibre muscolari.
Opzioni di trattamento
Attualmente non esiste un trattamento radicale per nessuna forma di CNM e viene adottato principalmente un approccio multidisciplinare di supporto alla gestione dei pazienti, con l'obiettivo di migliorare la qualità della vita e aiutare i pazienti ad adattarsi alle loro esigenze quotidiane.
Tasso di prevalenza
L'incidenza complessiva della miopatia muscolotubulare è di circa 1 su 50.000 nati maschi. L'incidenza di altre miopatie nucleari centrali è stata estremamente scarsa, con solo 19 famiglie CNM trovate in tutto il mondo. I sintomi vanno dalla dipendenza generale da ausili per la deambulazione (come i deambulatori) alla completa dipendenza da ausili per la mobilità (come le sedie a rotelle), quest'ultima specie essendo estremamente rara e nota solo in due casi in pazienti con CNM.
Circa l'80% dei pazienti maschi con miopatia duttale presenterà una mutazione MTM1 rilevabile mediante l'analisi della sequenza genetica sulla biopsia muscolare.
Contesto storico
Nel 1966, il dottor Sbiro, un neurologo di New York, pubblicò un rapporto medico su un ragazzo affetto da miopatia, in cui una biopsia muscolare mostrava che il nucleo della cellula muscolare era situato al centro della cellula, al contrario di dove dovrebbe essere normalmente alla periferia. Più di tre decenni dopo, non è del tutto chiaro se le teorie sullo stallo (o ritardo) dello sviluppo muscolare embrionale siano corrette. Alcuni studi suggeriscono che le mutazioni nel gene MTM1 sono accettabili per la miopatia muscolotubulare che inizia nel periodo neonatale, ma questo potrebbe non essere vero per le forme autosomiche di miopatia centronucleare.
Tuttavia, indipendentemente dal fatto che la causa della miopatia sia correlata alla stagnazione dello stadio “muscolotubulare”, il nome miopatia muscolotubulare persiste ed è ampiamente accettato per ragioni storiche. Man mano che la comprensione di questa malattia si approfondisce, anche la percezione e la risposta della società a queste malattie stanno cambiando. Dovremmo esplorare maggiormente i meccanismi genetici alla base di queste malattie rare e cercare opzioni terapeutiche più efficaci?
