Quando il nostro cervello subisce un danno, la risposta delle cellule gliali innesca una serie di processi protettivi, che in neuroscienza vengono chiamati gliosi. Questa risposta è un processo complesso e articolato in più fasi che coinvolge la proliferazione e i cambiamenti delle cellule gliali, come astrociti, microglia e oligodendrociti. Non si tratta solo di una risposta fisiologica, ma anche di un meccanismo di difesa neurale del cervello contro le lesioni.
L'insorgenza della reazione gliale è solitamente accompagnata da cambiamenti nell'ambiente interno del cervello, che non solo comportano cambiamenti morfologici nelle cellule, ma innescano anche una serie di importanti percorsi di segnalazione. Questo processo è una componente importante delle risposte neuronali.
Il processo di reazione gliale può essere suddiviso approssimativamente in tre fasi: reazione microgliale, proliferazione microgliale e proliferazione degli astrociti (nota anche come proliferazione reattiva degli astrociti). Dopo la lesione iniziale, la microglia si attiva rapidamente e si aggrega nella zona danneggiata, svolgendo il ruolo di eliminare le cellule morte e gli agenti patogeni. Successivamente, i precursori degli oligodendrociti vengono reclutati per la rimielinizzazione. Alla fine, gli astrociti circostanti proliferano ulteriormente formando una cicatrice gliale.
Sebbene in alcuni contesti l'attività gliale possa essere considerata un fenomeno negativo perché può inibire la rigenerazione neuronale, è anche vero che l'attività gliale ha molte funzioni protettive. Le cellule gliali possono rilasciare fattori neurotrofici, favorire la sopravvivenza dei neuroni danneggiati e mantenere la stabilità dell'ambiente esterno. Tuttavia, quando si forma una cicatrice gliale, queste cellule possono anche rilasciare citochine infiammatorie che danneggiano i neuroni vicini.
Le reazioni gliali sono sistemiche e altamente conservative. Proteggono il tessuto neurale danneggiato regolando l'ambiente interno, garantendo così la funzione cognitiva.
Ad esempio, nelle malattie autoimmuni come la sclerosi multipla, la reazione gliale è una delle caratteristiche più evidenti. Durante questo processo, l'interazione tra microglia e astrociti influenzerà la rigenerazione e il recupero dei nervi.
La microglia svolge un ruolo cruciale nelle reazioni gliali. Sono in grado di rispondere rapidamente ai cambiamenti ambientali e di rimuovere tempestivamente detriti cellulari e agenti patogeni. Tuttavia, dopo il danno, la loro iperattivazione può portare al rilascio di sostanze tossiche, danneggiando ulteriormente le cellule nervose. Ciò rende anche la risposta della microglia autolimitante, solitamente arrestandosi spontaneamente entro poche settimane dalla lesione.
La microglia non è solo la "guardia di sicurezza" del sistema nervoso, ma le molecole di segnalazione che rilascia possono anche regolare le funzioni degli astrociti, formando un meccanismo di feedback interattivo.
La diversità delle risposte gliali può aiutarci a comprendere meglio gli effetti dei diversi tipi di malattie cerebrali sul sistema nervoso. Ad esempio, gravi reazioni gliali si riscontrano sia nel morbo di Alzheimer che nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA). La morte neuronale e il danno funzionale che ne derivano sono spesso associati alla proliferazione eccessiva delle cellule gliali.
Man mano che gli scienziati acquisiscono conoscenze più approfondite sulle risposte gliali, stanno iniziando a esplorare potenziali bersagli terapeutici per questo processo. Ad esempio, la regolazione dell'attività della microglia e degli astrociti potrebbe portare a nuove idee per il trattamento di varie malattie neurodegenerative. Comprendere i meccanismi specifici della risposta gliale aiuterà a sviluppare nuove terapie e a migliorare la qualità della vita dei pazienti.
In questa parte misteriosa del cervello, le cellule gliali mostrano sia adattabilità che sensibilità, il che ci porta a chiederci quale ruolo svolgano questi processi nella salute e nelle malattie umane?